叔羟烷基黄质的制备方法和含叔羟烷基黄质的药物及其应用<%=id%>

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专利代理机构：.. 中国国际贸易促进委员会专利代理部. 代.. 理.. 人：. 徐汝巽; 段成恩
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. 摘要　.
. 具有通式Ⅰ的叔羟基烷基黄质的生产方法,式Ⅰ中R1和R3至少有一个表的叔羟基烷基,叔羟基烷基中的R4为可多达3个碳原子的烷基,n为2至5的整数1或R3可为一氢原子或可多达6个碳原子的脂肪烃基R5,其碳链可插入或者为一氧基或至多2个羟基所取代;R2为1至4个碳原子的烷基.产品适于制备物,特别适用于外周血液和大脑血液流通障碍的预防和治疗.
. 主权项　.
.制备由一般式Ⅰ 所代表叔羟烷基黄质的方法，其中的R1和R3基之中至少有一个是由式所代表的叔羟烷基，其中R4个为一个至多具有3个碳原子的烷基，同时n 为2至5的整数，的其它基团（如存在）是 R1或R3代表一个氢原子或者一个至多具有6个碳原子的脂肪族烃基R5 ，其碳链可插入至多二个氧原子或者可由一个氧代基或至多二个羟基所取代，同时 R2为一个具有1至4个碳原子的烷基，其特征在于： a）使式Ⅱ 所代表的3－烷基黄质（其中R2为至多具有4个碳原子的烷基）碱性介质存在下或者以其盐的形式与式Ⅲ 所代表的烷基化剂（其中X为囟素或者一个磺酸酯基或磷酸酯基，同时R4 和n具有上面所定义的含义）进行反应，生成由Ⅰb 式所代表的、R3位置上有一个叔羟烷基和R1位置上有氢的本发明化合物，并且该化合物最好重又在碱性介质存在下或者以其盐的形式 a1）与相同的或者由式Ⅲ所代表的另一种烷基化剂进行烷基化反应，生成由式Ⅰc 所代表的、在R1和R3位置上有两个相同叔羟烷基或不同叔羟烷基的本 a2）与由式R5－X（ Ⅳ ）所代表的（其中X含义同式Ⅲ中所述且R5含义如上所述的化合物）进行反应，生成由式Ⅰd 所代表的本发明化合物，或者 b）由式V 所代表的1，3－二烷基化黄质在相应的碱性介质存在下或者以其盐的形式，与由式Ⅲ代表的化合物通过一步法反应在7－位上取代，生成由式Ⅰd 所代表的化合物或者 c）由式Ⅱ所代表的3－烷基黄质（同样最好碱性介质存在下或以其盐的形式）先与一种式R6－X（ Ⅳ ）所代表的化合物反应，生成由式Ⅵ 所代表的3．7－代黄质（其中R4的含义同R5或是苯甲基或二苯基甲基，而X的含义为式Ⅲ中所述），该3．7－二取代黄质随后重新最好在碱性介质存在下或以其盐的形式与由式Ⅲ所代表的化合物在1－位上进行取代，并制得由式Ⅰe 所代表的化合物，并且那些由式Ⅰe所代表的化合物中，将其中R6是一个苯甲基或二苯基甲基或者是一个烷氧基甲基或烷氯基烷氧基甲基的，在还原条件下或在水解条件下转化成由式Ⅰf 所代表的本发明化合物，或者 d）由式Ⅰ d或Ⅰe所代表的、其中R5或R6为一个氧代烷基的本发明化合物与常用的还原剂在酮基上还原，生成相应的永发明羟烷基化黄质，或者 e）将式Ⅷ 所代表的取代黄质，该黄质 e1）在R9和R10位置上含有由式－（CH2）n－CO－CH3（Ⅸd）或－（CH2）n－CO－R4（Ⅸb）所代表的两个相同或不同的基团，或者只含有一个山式Ⅸa或Ⅸb所代表的取代基，而在另一个位置上含有氢或R5或R6，与（C1－C3）烷基－发生反应（情况Ⅸa）或者与甲基－金属化合物发生反应（情况Ⅸb），在羰基发生还原性“烷基化”条件下，生成由式Ⅰb至Ⅰf所代表的本发明黄质或者 e2）在R9和R10的位置上有两个由式－（ CH2）n－囟素（ⅹ）所代表的相同基团或不同基团，或者只有一个这种基团，而在另一个位置上有一个氢或R5或R6，将其转化成在端部引入金属的化合物，接着与由式R4 －CO－CH3（Ⅺ）所代表的酮进行反应，羰基发生还原性烷基化作用，生成由式Ⅰb至Ⅰf所代表的本发明黄质或者 e3）在R9或R10位置上有相同或不同的两个－（CH2）n－COO－（C1－C4）－烷基（Ⅻ）或只有一个这种基团；在另一个位置上有氢或者R5基或R6基，每个烷氧基羰基官能团籍两个当量的一种甲基－金属化合物转化成由式Ⅰ b至Ⅰf所代表的、其中R4为甲基的那些本发明黄质或者 e4）在R9和R10的位置上有两个相同的或不相同的、由式－（CH2）n－1 －CH＝CR4－CH3（ⅹⅢ）所代表的基团，或者只有一个这种基团，而在另一个位置有氢或者R5或R6基，其中基团ⅹⅢ也可以在支链碳原子的异构位置上有－C＝C－双键，通过酸催化的、遵循马尔柯夫尼可夫（M arkovnikoff）规则的水化作用转化成由式Ⅰ至Ⅰf所代表的本发明黄质。
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