新的含硫5-取代苯并咪唑衍生物的制备方法<%=id%>

冈·卡帕蒂·阿茨; 特贝拉·赫格杜斯; 马塔·卡波尔纳斯·盖布; 马塔·佐洛西; 安妮·卡雷尼·索霍尼亚. 国. 际申请：..
国. 际. 公. 布：.. 进入国家日期：..
专利代理机构：.. 中国国际贸易促进委员会专利代理部. 代.. 理.. 人：. 唐跃; 穆德俊
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. 摘要　.
. 本发明涉及新的通式(I)的5-取代苯并咪唑衍生物及其与酸形成的盐.式(I)中各符号的意义如说明书中所述.通式(I)的化合物具有抗血脂蛋白过多症的作用,并能抑制血栓形成、动脉粥样硬化症以及血小板的聚集.
. 主权项　.
.制备通式（I）的5－取代苯并咪唑衍生物及其酸加成盐的方法：在（I）式中 R代表含有1－4个碳原子的烷基、在烷基含有1－4个碳原于的苯烷、基、苯甲酰基或苯亚磺酰基。 D与A、B或E一起形成一个连续的碳一杂原子键。 A当R为1－4个碳原子的烷基时，代表含有3或4个碳原子的烯烃基或炔烃基、被氧代基或带有2－5个碳原子的烷酯基取代的丙基或一个由基团－NR1R2取代的带有1－4个碳原子的烷基；其中R1和R2各自代表氢或带有1－4个碳原子的烷基，也可以是R1 和R2一起形成由氧中断的带有4－5节链的αω－亚烃基； A’当R代表的不是含有1－4个碳原子的烷基时，还可以代表被一个或多个卤素或通式为－NR1R2的基团（其中R1与R2的含义与上述情况相同）取代的，或被氧代基、羧基、羟基、羟亚胺基、苯基、卤代苯基、氨基甲酰基、氰基或含有2－5个碳原子的烷酯基取代的带有1－4个碳原子的烷基，同时在取代时，通过一个杂原子连接的取代基是在连接硫的另一个碳原子上； B和E其中的一个与D结合在一起形成一个连续的碳一杂原子诞，同时另一个代表氢或与A一起形成一个带有2或3个碳原子的αω－亚烃基； D和E各自代表或在7－位上通过氧化或者羟亚胺基取代的带有4－ 6个碳原子的烷基，符号B或E中的一个必定是除氢以外的其它基团；共特怔在于： a）为了生产通式I中E位为氢的化合物（式I中B和D一起形成一条连续的碳－氮键，A与B的含义同上）．使通式Ⅱ（其中R的含义如上）的5－取代苯并咪唑啉－2－硫酮，在需要时在酸结合剂存在下与一个可能被取代的能式（Ⅲ） A－X （Ⅲ）的烷烃卤代物、烯烃卤代物、炔烃卤代物或甲磺酸酯或对甲苯磺酸酯反应（式Ⅲ中的X代表卤原子、甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基，A的含义同上）；或 b）为了生产通式Ⅰ中（其中B与D结合在一起形成C－N键，R的含义间上，A代表由一个含有2－5个碳原子的烷氧羰基所取代的乙基）E位为氢原了的苯并咪唑衍生物，使通式Ⅱ（其中R的含义如上）的化合物在酸性介质中与通式（Ⅳ） H2C－CH－A1 （Ⅳ）的丙烯酸衍生物（式Ⅳ中AⅡ代表一个含有2－5个碳原子的碳烷氧基）反应；或 c ）为了制备在通式（I）（其中B与D结合在一起形成碳－氮键，R的含义同上，A代表一个含有3或4个碳原子，从硫原子出发在第二个碳原子上被一个羟基所取代的烷基）的E位上是一个氢原子的化合物，在碱性介质中使一个通式（Ⅱ）（其中R的含义同上）的苯并咪唑啉－2－硫酮与一个通式（V）的环氧乙烷的衍生物（其中，A2代表甲基或乙基）反应；或 d）为了制奋在通式（I）其中R的含义同上；A和D结合在一起形成一个碳一硫键，E代表一个由氧代基取代的含有4－6个碳原子的烷基）的 B位上是一个氢原子的化合物，在酸性催化剂存在下，使一个通式（Ⅱ）（其中R的含义同上）的5－取代苯并咪唑啉－2－硫酮与一个通式（Ⅵ） H2C－CH－E1 （Ⅵ）其中，E1代表一个在1－位上被氧取代的含有2－4个碳原子的烷基）的乙烯烷基酮的衍生物反应；或 e）为了制备通式（I）的化合物，这些化合物在B和E位分别得到一个山氧代基所取代的带有4－6碳原子的烷基，而R的含义同上，并且B和 A一起形成一个连续的碳一硫键，在季铰碱存在下，使通式（Ⅱ）（其中R 的含义同上）的化合物与通式（Ⅵ）（其中E1的含义同上）的乙烯烷基酮反应；或 f）为了制备在E位上为氢的通式（1）（其中的R的含义同上）的化合物，并且其中B与D一起形成一个碳氮键，A代表1，2－二羧乙基，使通式（Ⅱ）（其中R的含义同上）的化合物与马来酸酐反应，并使得到的通式（ Ⅶ）的缩合产物的混合物在酸性介质中水解；或 g）为了制备通式（I）的化合物，在这些化合物里B与D形成一个连续的碳－氮键，A与E都代表含2或3个节链的α，ω－亚烃基，使通式为Ⅱ（其中R的含义同上）的化合物在酸结合剂中，与通式（Ⅸ） X1－A3－X2 （Ⅸ）（其中X1和X2代表卤原子，A代表含有2或3个节链的α，ω－亚烃基）的α，ω－二卤代烷反应；并且在需要时，把得到的通式（ I ）（其中R、A、B、E和D的含义同上）的5－取代苯并咪唑衍生物通过酯化或酰亚胺化使其生成租式（I）的另一些比合物，并且（或者）用一个游离碱进行处理，使通式（I）的化合物成粘，或生成通式（I）的成盐化合物。
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