金属蛋白酶抑制剂<%=id%>

>发明 (设计)人： H·塔克
国际申请： CT/GB00/02085 2000.5.31
国际公布： WO00/75108 英 2000.12.14
进入国家日期： 2002.02.01
专利代理机构：中国专利代理(香港)有限公司
代理人：王其灏
摘要
　在R2上具有杂环烷基取代基的式(I)芳基哌嗪，它可用作金属蛋白酶抑制剂，尤其可用作MMP13抑制剂。
主权项
　权利要求书 1.一种式I的化合物或其药学上可接受的盐或在体内可水解的前体其中环B为包含最多可达12个环原子并含一个或多个独立选自N、O 和S的杂原子单环或双环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基环；或者环B可为联苯基；环B可任选通过连接环B2-位与相对于X2的 α碳原子的C1-4烷基或C1-4烷氧基链连接至环A；每个R3独立选自氢、卤素、NO2、COOR，其中R为氢或C1-6 烷基、CN、CF3、C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-SO-C1-6烷基、-SO2-C1-6 烷基、C1-6烷氧基和最多可达C10的芳氧基，n为1、2或3； P为-(CH2)n-，其中n＝0、1、2，或P为最多可达6个碳原子的烯链或炔链；其中X2为C，P可为-Het-、-(CH[R6])n-Het-、-Het-(CH[R6]n- 或-Het-(CH[R6]n-Het-，其中Het选自-CO-、-S-、SO-、-SO2-、-NR6- 或-O-，其中n为1或2，或P可选自-CO-N(R6)-、-N(R6)-CO-、- SO2-N(R6)-和-N(R6)-SO2-，且R6为氢、C1-6烷基、最多可达C10的芳烷基或最多可达C9的杂烷基；环A为5-7元脂族环并可任选被任选取代的C1-6烷基或C1-6烷氧基单-或双-取代，各取代基独立选自卤素、C1-6烷基或氧代基； X1和X2独立选自N和C，其中环A上的环取代基为氧代基，它优选与环氮原子相邻； Y选自-SO2-和-CO-； Z为-CONHOH，Y为-CO-且Q选自-C(R6)(R7)-、-C(R6)(R7)- CH2-、-N(R6)-及-N(R6)-CH2-，其中R6定义如上，并只与如此处所定 2 义的Q相关，R6也可代表最多可至C10的芳基和最多可至C9的杂芳基，而R7为H、C1-6烷基或与R6一起形成碳环或杂环螺5、6或7 元环，后者含至少一个选自N、O和S的杂原子； Z为-CONHOH，Y为-SO2-而Q选自-C(R6)(R7)-和-C(R6)(R7)- CH2-；或Z为-N(OH)CHO而Q选自-CH(R6)-、-CH(R6)-CH2-和-N(R6)- CH2-； R1为H或C1-6烷基； Z选自-COOH、-CONHOH、-N(OH)CHO和N(OH)COR，其中R 为C1-6烷基、最多可至C10的芳基和最多可至C9的芳烷基及R2为具有5-7个环原子并包括1或2个独立选自氧、氮和硫的环杂原子的杂环烷基环，该环任选被下列基团所取代：(i)Y-R9，其中 R9为C1-6烷基、最多可至C10的芳基、最多可至C12的芳烷基或最多可至C12的杂芳基(杂)烷基，或(ii)Y-T-R9，其中Y和R9如先前所定义，而T为氧或N-R8，其中R8为氢或C1-6烷基，杂原子独立选自氧、氮和硫；R9和R8独立地任选被1或2个选自卤素、NO2、CN、 CF3、C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-SO-C1-6烷基、-SO2-C1-6烷基和 C1-6烷氧基的基团所取代。 3

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