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申 请: CT/EP00/11139 2000.11.10 国 际 公 布: WO01/36434 英 2001.5.25 进入国家日期: 2002.05.10 专利 代理 机构: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 代 理 人: 唐伟杰 摘要 本发明的主题是式(I)化合物的制备方法,其中R1-R9彼此独立地代表氢或取代基;m是0、1或2;n是0、1、2或3;标以A、B、C、D、E和F的键彼此独立地表示两个相邻的碳原子是通过双键、单键、单键与环氧化物桥或单键与亚甲基桥连接的,合适的话,包括其E/Z异构体、E/Z异构体混合物和/或互变体,在每种情况下均可以为游离形式或盐的形式,该方法包含:1)使式(II)化合物(其中R1-R7、m、n、A、B、C、D、E和F具有与上式(I)所示相同含义)与能够特异性氧化4”位醇的生物催化剂接触,目的是生成式(III)化合物(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、m、n、A、B、C、D、E和F具有与上式(I)所示相同含义);和2)在还原剂的存在下,使式(III)化合物与式HN(R8)R9胺反应,其中R8和R9具有与上式(I)所示相同含义,该胺是已知的。 主权项 权利要求书 1、下式化合物的制备方法其中 R1-R9彼此独立地代表氢或取代基; m是0、1或2; n是0、1、2或3;并且标以A、B、C、D、E和F的键彼此独立地表示两个相邻的碳原子是通过双键、单键、单键与下式环氧化物桥或单键与下式亚甲基桥连接的, 2 合适的话,包括其E/Z异构体、E/Z异构体混合物和/或互变体,在每种情况下均可以为游离形式或盐的形式,该方法包含 1)使下式化合物其中 R1-R7、m、n、A、B、C、D、E和F具有与上式(I)所示相同含义,与能够特异性氧化4”位醇的生物催化剂接触,目的是生成下式化合物 3 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、m、n、A、B、C、D、E和F具有与上式(I)所示相同含义;和 2)在还原剂的存在下,使式(III)化合物与式HN(R8)R9胺反应,其中R8和R9具有与上式(I)所示相同含义,该胺是已知的;在每种情况下,如果需要的话,将可按照该方法或另一种方法得到的式(I)化合物或其E/Z异构体或互变体——在每种情况下均可以为游离形式或盐的形式——转化为不同的式(I)化合物或其E/Z异构体或互变体,在每种情况下均可以为游离形式或盐的形式,分开可按照该方法得到的E/Z异构体混合物,分离所需的异构体,和/或将可按照该方法或另一种方法得到的游离的式(I)化合物或其E/Z异构体或互变体转化为盐,或者将可按照该方法或另一种方法得到的式(I)化合物或其E/Z异构体或互变体的盐转化为游离的式(I)化合物或其E/Z异构体或互变体,或者转化为不同的盐。 4
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