酶催化的治疗活化<%=id%>

/US00/20008 2000.7.21
国际公布： WO01/07454 英 2001.2.1
进入国家日期： 2002.02.26
专利代理机构：中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
代理人：郭建新
摘要
　本发明提供了新型底物化合物，它们选择性地抑制病理细胞的增殖，所述病理细胞例如是内源性地超量表达赋予生物作用剂和化疗剂抗性的靶酶。所述酶作用于底物化合物从而：1)将它转化为细胞毒素和/或2)释放毒性副产物。在一个实施方案中，靶细胞中靶酶的活性大为增强了，是由于肿瘤抑制因子作用的丧失和/或因以前接触化疗而引起的选择性丧失的缘故。在另一个实施方案中，病理细胞包含靶酶，该靶酶是细胞中的感染剂的表达产物。本发明进一步提供了一种治疗受治疗者的方法，该方法通过对受治疗者送递本文描述的前体药物。本发明的前体药物可单独用或者与其它化疗药物或备选的抗癌疗法(例如，放射)结合。
主权项
　权利要求书 1.一种具有如下结构的化合物：或其互变异构体；其中，R12或R13可以相同或不同并且选自下组：氧代，OH或NHNH2；其中，如果a是0或1，假定：如果a是0，而且R13是氧代，那么，在位置3和4之间存在一个双键，并且R12是NHNH2；或者如果a是0，而且R12是氧代，那么，在位置2和3之间存在一个双键，并且R13是NHNH2；或者如果a是1，那么，R12和R13都是氧代；其中，R1是具有下式的取代基：其中，R2和R3独自是不饱和的或饱和的烃基；其中，n是0或1～10的整数，而m则是0或1；以及其中，R4选自下组：F，Cl，Br，I，CN，SO3H，CO2H，CO2CH2CH3， CO2CH3，SI(CH3)3，CHO，NO2，CF3，CCl3，CH＝C(R15)2或具有如下结构的取代基： 2 其中，Xa和Xb独自相同或不同并且选自下组：Cl，Br，I，以及有效的离去基；其中，Ya、Yb或Yc独自相同或不同，它们是H或F；其中，Z、Za和Zb独自相同或不同，它们选自O和S；以及 3 其中，R14是H或F，假定，如果R14是F，那么，a是1，而且R12 和R13都是氧代；以及其中，Q选自下组物质：糖，碳环，以及无环的化合物，或者掩蔽的磷酸酯衍生物或其氨基磷酸酯衍生物。 4

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