用于治疗炎症、自身免疫性疾病和呼吸系统疾病的VLA-4依赖性细胞结合的非肽基抑制剂<%=id%>

07D413/04;A61K31/421;A61P37/00
颁证日：
优先权： 1999.12.28 US 60/173,260
申请(专利权)人：辉瑞产品公司
地址：美国康涅狄格
发明 (设计)人： L·S·丘帕克;A·J·杜普兰蒂尔
国际申请： CT/IB00/01893 2000.12.15
国际公布： WO01/51487 英 2001.7.19
进入国家日期： 2002.06.26
专利代理机构：中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
代理人：李华英
摘要
　本发明涉及一类非肽基化合物，其中所述化合物为可用于治疗炎症、自身免疫性疾病呼吸系统疾病的VLA-4抑制剂，而且其中所述化合物包括式(1.0.0)的化合物及其可药用盐和其它前药衍生物。
主权项
　权利要求书 1.式(1.0.0)的化合物及其可药用的盐和其它前药衍生物：其中： -A 为(C1-C6)烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基，其中所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基任选被0-3个R9取代；或者A 为选自以下的基团：A1-NHC(＝O)NH-A2-，A1-NHC(＝O)O-A2-， A1-OC(＝O)NH-A2-，A1-NHSO2NH-A2-， A1-NHC(＝O)-A2-， A1-C(＝O)NH-A2-，A1-NHSO2-A2-，A1-SO2NH-A2-，A1-(CH2)r-A2-， A1-CH(R1)-O-A2-，A1-(CH2)rO-A2-，A1-O(CH2)r-A2-，A1-(CH2)rNH-A2-， A1-NH(CH2)r-A2-，和A1-(CH2)rS(＝O)q-A2-，其中A1和A2各自独立地选自氢、芳基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)炔基、环烷基、杂芳基、和杂环基，其中所述芳基、烷基、环烷基、杂芳基、或杂环基基团被0-3个R9取代； -B 为独立地选自如下的基团： 2 --其中符号“*”表示各分式(1.1.0)-(1.1.23)所示部分与式(1.0.0)中 “CR2R3-”部分的连接点；符号“→”表示各分式(1.1.0)-(1.1.23)所示部分与式(1.0.0)中“E”部分的连接点；而且除分式(1.1.10)、(1.1.17) 和(1.1.23)之外的式(1.1.0)-(1.1.23)各自均可任选地被R9取代； -E 为单键，-O-，-NR10-，-CH＝CH-，-C≡C-，-S(＝O)q-， -CR11R12NR10-，或-CR11R12-， -X 为-O-，-C(＝O)-，-S(＝O)q-，或-NR10-； -X1，X2和X3 各自独立地选自CH、CR9或N； -Y 为单键，-C(＝O)-，-C(＝S)-，或-S(＝O)2-； -k 为独立地选自0，1和2的整数； -m 为独立地选自0和1的整数； -n 为独立地选自0、1和2的整数； -p 为独立地选自0和1的整数，条件是当B选为分式 (1.1.0)-(1.1.11)时，p必须选作1； -q 为独立地选自0、1和2的整数； 3 -r 为独立地选自0、1和2的整数； -R1 为被0或1个F、CF3、OCF3或氰基取代的(C1-C3)烷基； -R2和R3 各自独立地选自氢，被0-3个R13取代的(C1-C6)烷基，被0-3个R13取代的(C2-C6)链烯基；被0-3个R13取代的(C3-C14)碳环环系，被0-3个R13取代的这里所定义的杂环，被0-3个R13取代的(C1-C6) 烷基-OR5，被0-3个R13取代的(C1-C6)烷基-SR5，被0-3个R13取代的 (C1-C6)烷基-SO2R5，被0-3个R13取代的这里所定义的杂芳环；被0-3 个R13取代的这里所定义的芳环； -条件是- R2和R3各自如上定义；或者它们如下所述彼此结合，或者它们之一与下面定义的R4彼此结合，在这种情况下另一个为氢或甲基； -R2和R3彼此结合形成被0-3个R13取代的环烷基或杂环基环；或者 -R2或R3与R4以及它们分别连接的碳和氮原子一起形成被0-3个 R13取代的这里所定义的杂芳基或杂环基基团； -R4 为氢，或任选被R13取代的(C1-C6)烷基，或者R4可以与R2 或R3一起形成碳环或杂环； -R5和R6独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C2-C6)链烯基，(C2-C6)炔基， CF3，芳基，环烷基，杂芳基，或杂环基，其中所述烷基、链烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基、或杂环基被0-3个R13取代； -R7 为(C1-C6)烷基，(CH2)kOR5，(CH2)kC(＝O)R5， (CH2)kC(＝O)NR6R5，(CH2)kNR6C(＝O)R5，(CH2)kNR6C(＝O)OR5， (CH2)kNR6SO2R5，(CH2)kNR6R5，F，CF3，OCF3，被0-3个R9取代的芳基，被0-3个R9取代的杂环基，被0-3个R9取代的杂芳基，被0-3个 R9取代的环烷基，或者R7可以与R8一起形成环烷基或杂环基环；或者R7可以与R11一起形成环烷基或杂环基环； -R8 为氢，F，CN，(C1-C6)烷基或(C1-C6)烷氧基； -R9 为卤素，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基，(C3-C6)环烷基，(C3-C6) 环烷氧基，氰基，(CH2)kOH，C(＝O)R5，(CH2)kC(O)NR5R6，(CH2)kNR5R6， 4 (CH2)kNR5SO2R6，CF3，OCF3，SO2NR5R6，(CH2)mC(＝O)OR5；当R9与饱和碳原子相连时，R9可以为＝O或＝S；当R9连接在硫原子上时，R9 可以为＝O； -R10 为氢，C(＝O)R5，C(＝O)OR5，(C1-C6)烷基，芳基，杂环基，杂芳基，环烷基，或SO2R5； -R11和R12 独立地为氢，(C1-C6)烷基，-OH，-CN，(C1-C6)烷氧基，NR6C(＝O)R5，NR6SO2R5，NR6R5，CF3，F，芳基，杂环基，杂芳基，环烷基，环烷氧基，或者R11可以与R12一起形成环烷基或杂环基环；且 -R13 独立地选自卤素，CF3，(C1-C6)烷基，芳基，杂芳基，杂环基，羟基，氰基，(C1-C6)烷氧基，(C3-C6)环烷基，(C3-C6)环烷氧基， (C2-C6)炔基，(C2-C6)链烯基，-NR6R5，-C(＝O)NR5R6，SO2R5，C(＝O)R5， NR5SO2R6，NR5C(＝O)R6，C(＝O)NR5SO2R6，NR5C(＝O)OR6，和 SO2NR6R5。 5

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