取代的1,3,4-氧二氮茂及降低TNF-α水平的方法<%=id%>

7/06;A61K31/4245;A61K31/428
颁证日：
优先权： 1999.12.21 US 09/470,203
申请(专利权)人：美商细基因公司
地址：美国新泽西州
发明 (设计)人：鸿瓦·曼;乔治·穆勒
国际申请： CT/US00/34457 2000.12.19
国际公布： WO01/46183 英 2001.6.28
进入国家日期： 2002.06.21
专利代理机构：上海专利商标事务所
代理人：徐迅
摘要
　取代的1，3，4-氧二氮茂化合物可以降低哺乳动物的TNF-α浓度。代表性实例有2-[1-(3-环戊基氧基-4-甲氧基苯基)-2-(1，3，4-氧二氮杂茂-2-基)乙基]-5-甲基异吲哚啉-1，3二酮，以及2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(1，3，4-氧二氮杂茂-2-基)乙基]异吲哚啉-1，3-二酮。
主权项
　权利要求书 1.一种1，3，4-氧二氮茂化合物，其特征在于，系选自下组 (a)如下式的化合物：其中：标志以*的碳原子构成一个手性中心； Y系C＝O，CH2，SO2或CH2C＝O； X系氢原子，或具有1至4个碳原子的烷基； R1、R2、R3和R4系各自独立，可以是氢原子，卤素原子，三氟甲基，乙酰基，具有1至8个碳原子的烷基，具有1至4个碳原子的烷氧基，硝基，氰基，羟基，叔丁基，-CH2NR8R9，-(CH2)2NR8R9，或-NR8R9；或任何二个位于相邻的碳原子之上的R1、R2、R3和R4，与所示的亚苯环合并形成为亚萘基，喹啉，喹喔啉，苯并咪唑，苯并二恶茂，或2-羟基苯并咪唑； R5以及R6系各自独立，可以是氢原子，具有1至4个碳原子的烷基，具有 1至6个碳原子的烷氧基，氰基，苯并环烷氧基，具有18个以内的碳原子的环烷氧基，具有18个以内的碳原子的二环烷氧基，具有18个以内的碳原子的三环烷氧基，或具有18个以内的碳原子的环烷基烷氧基； R8以及R9若各自相互独立时，是氢原子，具有1至8个碳原子的直链烷基， 1至8个碳原子的支链烷基，苯基，苯甲基，吡啶基，吡啶基甲基，或R8以及R9 其中之一系氢原子，而另一系-COR10，或-SO2R10，或 R8以及R9合并形成四亚甲基，五亚甲基，-CHNCHCH-，六亚甲基，或- CH2CH2X12CH2CH2-，其中，X1系为-O-，-S-，或-NH-； R10系为氢原子，具有1至8个碳原子的烷基，环烷基，6个以内碳原子的环烷基甲基，苯基，吡啶基，苯甲基，咪唑基甲基，吡啶基甲基， 2 NR11R12，CH2NR*R0，或NR11R12，其中R*以及R0系各自独立，可以是氢原子，甲基，乙基，或丙基，并且其中R11以及R12系各自独立，可以是氢原子，具有1至8个碳原子的烷基，苯基，或苯甲基；以及 (b)上述化合物的酸加成盐类，其中含有一个可以接受质子的氮原子。 3

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