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61K31/437;A61K31/4985;A61P11/06;A61P17/06;A61P29/00;//(C07D471/04,221∶00,209∶00)(C07D487/04,241∶00,209∶00)(C07D519/00,471∶00,471∶00)(C07D519/00,487∶00,471∶00)
颁 证 日：
优 先 权：
1999.12.24 GB 9930698.7;2000.7.5 US 60/215,818
申请(专利权)人：
阿文蒂斯药物有限公司
地 址：
英国肯特
发 明 (设计)人：
·J·考克斯;T·N·玛吉德
国 际 申 请：
CT/GB00/04993 2000.12.27
国 际 公 布：
WO01/47922 英 2001.7.5
进入国家日期：
2002.06.21
专利 代理 机构：
中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
代 理 人：
唐伟杰
摘要
本发明涉及一种组合物，其中含有通式(I)的生理活性化合物其中R1表示芳基或杂芳基；R2表示氢、酰基、氰基、卤素、低级链烯基或被选自下列的取代基取代的低级烷基：氰基、杂芳基、杂环烷基、-Z1R8、-C(＝O)-NY3Y4、-CO2R8、-NY3Y4、-N(R6)-C(＝O)-R7、-N(R6)-C(＝O)-NY3Y4、-N(R6)-C(＝O)-OR7、-N(R6)-SO2-R7、-N(R6)-SO2-NY3Y4和一个或多个卤素原子；R3表示氢、芳基、氰基、卤素、杂芳基、低级烷基、-C(＝O)-OR5或-C(＝O)-NY3Y；和X1表示N、CH、C-卤素、C-CN、C-R7、C-NY3Y4、C-OH、C-Z2R7、C-C(＝O)-OR5、C-C(＝O)-NY3Y4、C-N(R8)-C(＝O)-R7、C-SO2-NY3Y4、C-N(R8)-SO2-R7、C-链烯基、C-链炔基或C-NO2和其前药及此类化合物及其前药的药学可接受盐和溶剂化物，以及式(I)范围内的新化合物。所述的化合物和组合物具有有价值的药学特性，特别是具有抑制蛋白激酶的能力。
主权项
权利要求书
1.一种药物组合物，含有有效选择性激酶抑制量的通式(I)的化合
物和其相应的N-氧化物、和其前药、和其酸生物等排物和这些化合物
及其N-氧化物和其前药、其酸生物等排物的药学可接受盐和溶剂化物
(如水合物)以及一种或多种药学可接受载体或赋形剂，
其中：
R1表示芳基或杂芳基，其各自任选地被一个或多个选自酰基、亚烷基二
氧基、链烯基、链烯基氧基、链炔基、芳基、氰基、卤素、羟基、
杂芳基、杂环烷基、硝基、R4、-C(＝O)-NY1Y2、-C(＝O)-OR5、-NY1Y2、
-N(R6)-C(＝O)-R7、-N(R6)-C(＝O)-NY3Y4、-N(R6)-C(＝O)-OR7、
-N(R6)-SO2-R7、-N(R6)-SO2-NY3Y4、-SO2-NY1Y2和-Z2R4的基团取代；
R2表示氢、酰基、氰基、卤素、低级链烯基或任选地被选自下列的取代
基取代的低级烷基：氰基、杂芳基、杂环烷基、-Z1R8、-C(＝O)-NY3Y4、
-CO2R8、-NY3Y4、-N(R6)-C(＝O)-R7、-N(R6)-C(＝O)-NY3Y4、
-N(R6)-C(＝O)-OR7、-N(R6)-SO2-R7、-N(R6)-SO2-NY3Y4和一个或多个卤
素原子；
R3表示氢、芳基、氰基、卤素、杂芳基、低级烷基、-C(＝O)-OR5或
-C(＝O)-NY3Y；
R4表示烷基、环烷基或环烷基烷基，其各自任选地被选自下列的取代基
取代：芳基、环烷基、氰基、卤素、杂芳基、杂环烷基、-CHO(或其
5-、6-或7-员环状缩醛衍生物)、-C(＝O)-NY1Y2、-C(＝O)-OR5、-NY1Y2、
-N(R6)-C(＝O)-R7、-N(R6)-C(＝O)-NY3Y4、-N(R6)-SO2-R7、
2
-N(R6)-SO2-NY3Y4、-OR7和一个或多个选自羟基和羧基的基团；
R5表示氢、烷基、链烯基、芳基、芳基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；
R6表示氢或低级烷基；
R7表示烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基
烷基、杂环烷基或杂环烷基烷基；
R8表示氢或低级烷基；
X1表示N、CH、C-卤素、C-CN、C-R7、C-NY3Y4、C-OH、C-Z2R7、C-C(＝O)-OR5、
C-C(＝O)-NY3Y4、C-N(R8)-C(＝O)-R7、C-SO2-NY3Y4、C-N(R8)-SO2-R7、C-
链烯基、C-链炔基或C-NO2；
Y1和Y2独立地是氢、链烯基、芳基、环烷基、杂芳基或任选地被一个或
多个选自下列的取代基取代的烷基：芳基、卤素、杂芳基、羟基、
-C(＝O)-NY3Y4、-C(＝O)-OR5、-NY3Y4、-N(R6)-C(＝O)-R7、
-N(R6)-C(＝O)-NY3Y4、-N(R6)-SO2-R7、-N(R6)-SO2-NY3Y4和-OR7；或基
团-NY1Y2可以形成环状胺；
Y3和Y4独立地是氢、链烯基、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂芳基
或杂芳基烷基；或基团-NY3Y4可以形成环状胺；
Z1表示O或S；
Z2表示O或S(O)n；
n是0或者1或2的整数。
3
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