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经取代的哌啶,含有这些化合物的药物组合物,及其制备方法<%=id%> |
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分 类 号：
C07D401/04;C07D401/14;C07D471/04;A61K31/445;A61K38/04;C07K5/00;//(C07D401/04243∶00211∶00)(C07D401/14243∶00211∶00211∶00)(C07D401/04239∶00211∶00)
颁 证 日：
优 先 权：
1999.12.30 DE 19963868.3
申请(专利权)人：
贝林格尔英格海姆法玛公司
地 址：
德国英格海姆
发 明 (设计)人：
克劳斯·鲁道夫;沃尔夫冈·埃伯莱因
国 际 申 请：
CT/EP00/13236 2000.12.22
国 际 公 布：
WO01/49676 德 2001.7.12
进入国家日期：
2002.07.01
专利 代理 机构：
北京市柳沈律师事务所
代 理 人：
范明娥;张平元
摘要
本发明是有关一种通式(I)的经取代的哌啶,其中A1、A2、R、R1及R2如权利要求1所定义，其互变异构体、非对映异构体、对映异构体、其混合物及其盐类，特别是，与无机或有机酸或碱形成的生理上可接受的盐，其具有有价值的药理性质，特别是其CGRP-拮抗性质，并有关含这些化合物的药物组合物、其用途与其制备方法。
主权项
权利要求书
1.一种如下通式的取代的哌啶
其中
R代表饱和、单-或二-不饱和的5-至7-员氮杂、二氮杂、三氮杂、氧氮杂、
硫氮杂、硫二氮杂或S，S-二氧桥-硫二氮杂杂环基，
其中上述杂环基通过一个碳或氮原子连接且
含有一或二个邻接氮原子的羰基，
在其中一个氮原子上可经烷基取代，
在一或二个碳原子上可经烷基、苯基、苯甲基、萘基、联苯基、吡啶基、
二嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、1，3-噁唑基、1，3-噻唑基、异噁唑
基、吡唑基、1-甲基吡唑基、咪唑基或1-甲基咪唑基取代，其中取代基
可相同或不同，
且其中上述不饱和杂环基中之一的双键可与苯、吡啶、二嗪、1，3-噁
唑、噻吩、呋喃、噻唑、吡咯、N-甲基吡咯或喹啉环稠合，视需要与氮
原子可经烷基取代的2(1H)-氧喹啉环稠合，或与咪唑或N-甲基咪唑环稠
合，或上述不饱和杂环基之一的二个烯烃系双键可分别与苯环稠合，
其中在R中所含的苯基、吡啶基、二嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、
1，3-噁唑基、1，3-噻唑基、异噁唑基、吡唑基、1-甲基吡唑基、咪唑
基或1-甲基咪唑基及苯并-、噻吩并-、吡啶并-、与二嗪并-稠合的杂环
基在碳骨架上可再经下列取代基单取代、二取代或三取代：氟、氯或
溴原子、烷基、烷氧基、硝基、烷硫基、烷亚硫酰基、烷磺酰基、烷
磺酰氨基、苯基、三氟甲基、烷氧羰基、羧基、二烷氨基、羟基、氨
基、乙酰氨基、丙酰氨基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、(4-吗啉
基)羰基、(1-吡咯烷基)羰基、(1-哌啶基)羰基、(六氢-1-氮杂基)羰基、
(4-甲基-1-哌嗪)羰基、亚甲二氧基、氨羰氨基、烷酰基、氰基、三氟
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甲氧基、三氟甲硫基、三氟甲亚硫酰基或三氟甲磺酰基、其中取代基
可相同或不同，
R1代表苯基、1-萘基、2-萘基、1H-吲哚-3-基、1-甲基-1H-吲哚-3-基、1-
甲酰基-1H-吲哚-3-基、4-咪唑基、1-甲基-4-咪唑基、2-噻吩基、3-噻吩
基、噻唑基、1H-吲哚-3-基、1-甲基-1H-引哚-3-基、苯并[b]呋喃-3-基、苯
并[b]噻吩-3-基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基，
其中上述芳香基与杂芳香基在碳骨架上可再经下列取代基单取代、二取
代或三取代：氟、氯或溴原子、烷基、含3至8个碳原子的环烷基、苯
烷基、链烯基、烷氧基、苯基、苯烷氧基、三氟甲基、烷氧羰基、羧基、
二烷氨基、硝基、羟基、氨基、烷氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、甲磺酰
氧基、氨羰基、烷氨羰基、二烷氨羰基、烷酰基、氰基、四唑基、苯基、
吡啶基、噻唑基、呋喃基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、三氟甲亚硫酰基
或三氟甲磺酰基，且取代基可相同或不同，
R2代表氢原子或C1-3烷基，
A1与A2中的一个基团代表氢原子，则另一个代表氨基，[1，4＇]联哌啶-1＇-基或
烷氨基或下式基团
其中R3代表氢原子或烷基，
Z代表羰基或磺酰基且
R4代表烷氧基、氨基、烷氨基或二烷氨基、哌啶基(其视需要可经1-甲
基-4-哌啶基、4-甲基-1-哌嗪基或哌啶基取代)、1-甲基-4-哌啶氧基、哌
啶氨基、苯并[b]呋喃基、1，2，4-三唑-1-基、或1H-吲哚基、苯基(其视
需要可经4-烷基-1-哌嗪基或4-芳烷基-1-哌嗪基取代)或含1至7个碳原
子的支链或直链烷基，其可分别
于ω位置上经下列基团取代：氨基、苯基、吡啶基、苯氧基、苯氨基、
苯甲氧羰氨基、或N-烷苯氨基、二烷氨基、哌啶基或哌嗪基(其视需
要可经苯基、吡啶基、二甲氨基、4-吗啉基、4-烷基-六氢-1H-1，4-
二氮杂-1-基、4-烷基-1-哌嗪基、4-(烷磺酰基)-1-哌嗪基、4-(二烷
氨烷基)-1-哌嗪基、1-烷基-4-哌啶基或哌啶基取代)、4-甲基-1-哌嗪
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基、N-(C1-3烷基)-N-(1＇-C1-3烷基[1，4＇]-联哌啶-1-基)氨基或4-(1-哌啶
甲基)-1-哌啶基，及
于α位置上经氨基、叔烷氧羰氨基或{{{[1，4＇]联哌啶-1＇-基}-乙酰基}
氨基}取代，
其中上述烷基与链烯基或上述基团中所含的烷基，除非另有说明，否则包含
1至5个碳原子且可为支链或直链，且上述芳香基与杂芳香基可再经氟、氯
或溴原子、氰基或羟基单取代、二取代或三取代，这些取代基可相同或不同，
及其互变异构体、非对映异构体、对映异构体与其混合物及其盐。
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