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1,5-苯并硫氮杂及其它们作为促血清脂质降低剂的用途<%=id%> |
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17/12;C07F9/6536;A61K31/554;A61K31/662;A61P3/06
颁 证 日：
优 先 权：
2000.3.8 SE 0000772－4
申请(专利权)人：
阿斯特拉曾尼卡有限公司
地 址：
瑞典南泰利耶
发 明 (设计)人：
I·斯塔克;M·达尔斯特伦
国 际 申 请：
CT/GB01/00909 2001.3.5
国 际 公 布：
WO01/66533 英 2001.9.13
进入国家日期：
2002.09.06
专利 代理 机构：
中国专利代理(香港)有限公司
代 理 人：
王景朝;杨九昌
摘要
本发明涉及式(I)化合物，药学上可接受的盐，溶剂化物，这样的盐的溶剂化物和前体药物，其中R1和R2独立地选自C1-6烷基；一个R4和R5为式(IA)基团：R3，R6，R7，R8，R9，R10和R11以及另一个R4和R5定义在内，它们作为回肠胆汁酸转运(IBAT)抑制剂应用治疗高脂血症。也描述了它们的制造方法和包含它们的药物组合物。
主权项
权利要求书
1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、上述盐的
溶剂化物或前药：
其中：
R1和R2独立地选自C1-6烷基；
R4和R5之一为式(IA)基团：
R3和R6以及另一个R4和R5独立地选自氢，卤素，硝基，氰基，羟基，
氨基，羧基，氨基甲酰基，巯基，氨磺酰，C1-4烷基，C2-4链烯基，C2-4炔
基，C1-4烷氧基，C1-4烷酰基，C1-4烷酰氧基，N-(C1-4烷基)氨基，N，N-(C1-4
烷基)2氨基，C1-4烷酰氨基，N-(C1-4烷基)氨基甲酰基，N，N-(C1-4烷基)2
氨基甲酰基，其中a为0到2的C1-4烷基S(O)a，C1-4烷氧羰基，N-(C1-4
烷基)氨磺酰和N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰；其中R3和R6以及另一个R4和R5
在碳上可以任选地被一个或多个R14取代；
R7为羧基，磺基，亚磺基，膦酰基，-P(O)(ORa)(ORb)，
P(O)(OH)(ORa)，-P(O)(OH)(Ra)或P(O)(ORa)(Rb)，其中Ra和Rb独立地
选自C1-6烷基；或R7为式(IB)基团：
2
R8和R9独立地为氢，C1-4烷基或饱和环基，或R8和R9一起形成C2-6
亚烷基；其中R8和R9或R8和R9一起在碳上可以独立地被一个或多个选
自R15的取代基任选地取代；以及如果上述饱和环基包含-NH-基团，其
氮可以任选地由一个或多个R20取代；
R10为氢或C1-4烷基；其中R10在碳上任选地被一个或多个选自R24的
取代基取代；
R11为氢，C1-4烷基，碳环基或杂环基；其中R11在碳上任选地被一个
或多个选自R16的取代基取代；以及如果上述的杂环基包含-NH-基团，
其氮可以任选地由一个或多个R21取代；
R12为氢，C1-4烷基，碳环基或杂环基；其中R12在碳上任选地被一个
或多个选自R17的取代基取代；以及如果上述的杂环基包含-NH-基团，
其氮可以任选地由一个或多个R22取代；
R13为羧基，磺基，亚磺基，膦酰基，-P(O)(ORc)(ORd)，-
P(O)(OH)(ORc)，-P(O)(OH)(Rc)或-P(O)(ORc)(Rd)，其中Rc和Rd独立地
选自C1-6烷基；
m为1-3；其中R8和R9的值可以相同或不同；
n为1-3；其中R11的值可以相同或不同；
p为1-3；其中R12的值可以相同或不同；
R14和R16独立地选自卤素，硝基，氰基，羟基，氨基，羧基，氨基甲酰
基，巯基，氨磺酰，C1-4烷基，C2-4链烯基，C2-4炔基，C1-4烷氧基，C1-4烷
酰基，C1-4烷酰氧基，N-(C1-4烷基)氨基，N，N-(C1-4烷基)2氨基，C1-4烷酰
氨基，N-(C1-4烷基)氨基甲酰基，N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基，其中a为
0到2的C1-4烷基S(O)a，C1-4烷氧羰基，N-(C1-4烷基)氨磺酰和N，N-(C1-4
烷基)2氨磺酰；其中R14和R16在碳上可以任选地被一个或多个R18取代；
R15和17独立地选自卤素，硝基，氰基，羟基，氨基，羧基，氨基甲酰
基，巯基，氨磺酰，C1-4烷基，C2-4链烯基，C2-4炔基，C1-4烷氧基，C1-4烷酰
基，C1-4烷酰氧基，N-(C1-4烷基)氨基，N，N-(C1-4烷基)2氨基，C1-4烷酰
氨基，N-(C1-4烷基)氨基甲酰基，N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基，其中a为
3
0到2的C1-4烷基S(O)a，C1-4烷氧羰基，N-(C1-4烷基)氨磺酰和N，N-(C1-4
烷基)2氨磺酰，碳环基，杂环基，磺基，亚磺基，脒基，膦酰基，-
P(O)(ORe)(ORf)，-P(O)(OH)(ORe)，-P(O)(OH)(Re)或-P(O)(ORe)(Rf)，
其中Re和Rf独立地选自C1-6烷基其中R15和R17在碳上可以独立地被一
个或多个R19任选地取代；以及如果上述的杂环基包含-NH-基团，其氮
可以任选地由一个或多个R23取代；
R18、R19和R25独立地选自卤素，羟基，氰基，氨基甲酰基，脲基，氨基，
硝基，羧基，氨基甲酰基，巯基，氨磺酰，三氟甲基，三氟甲氧基，甲基，乙
基，甲氧基，乙氧基，乙烯基，烯丙基，乙炔基，甲酯基，甲酰基，乙酰基，
甲酰氨基，乙酰氨基，乙酰氧基，甲氨基，二甲氨基，N-甲基氨基甲酰
基，N，N-二甲基氨基甲酰基，甲硫基，甲基亚磺酰，甲磺酰基，N-甲基氨
基磺酰基和N，N-二甲基氨基磺酰基；
R20、R21、R22、R23和R26独立地为C1-4烷基，C1-4烷酰基，C1-4烷基磺酰
基，氨磺酰，N-(C1-4烷基)氨磺酰，N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰，C1-4烷氧羰基，
氨基甲酰基，N-(C1-4烷基)氨基甲酰基，N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基，
苄基，苯乙基，苯甲酰基，苯基磺酰基和苯基；
R24选自卤素，硝基，氰基，羟基，氨基，羧基，氨基甲酰基，巯基，氨磺
酰，C1-4烷基，C2-4链烯基，C2-4炔基，C1-4烷氧基，C1-4烷酰基，C1-4烷酰氧
基，N-(C1-4烷基)氨基，N，N-(C1-4烷基)2氨基，C1-4烷酰氨基，N-(C1-4烷
基)氨基甲酰基，N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基，其中a为0到2的C1-4烷
基S(O)a，C1-4烷氧羰基，N-(C1-4烷基)氨磺酰和N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰，
碳环基，杂环基，其中R24在碳上可以独立地被一个或多个R25任选地取
代；以及如果上述的杂环基包含-NH-基团，其氮可以任选地由一个或多
个R26取代。
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