立体选择性地合成环状氨基酸的方法<%=id%>

摘要
　本发明涉及立体特异性地合成式(A)的3-取代的5元环异构体的方法。最终的产物可用作治疗癫痫、昏厥发作、运动机能减退、颅部疾病、神经变性疾病、抑郁、焦虑、恐慌、疼痛、神经病理学疾病、胃肠疾病例如肠易激性综合征(I )、炎症特别是关节炎、睡眠障碍、经前期综合症和热潮红的药物。本发明提供了立体选择性地合成式(I)、(II)、(III)和(IV)的加巴喷丁(Neurontin^)类似物及其可药用盐的方法，其中R是C₁-C₁₀烷基或C₃-C₁₀环烷基。
主权项
　权利要求书 1.式I化合物及其可药用盐的制备方法其中R是C1-C10烷基或C3-C10环烷基，该方法包括： a)将式(A)的氰基乙酸酯，其中R1是烷基或苄基，加入到式 (1)的手性环戊酮、溶剂、羧酸和Knoevenagel反应催化剂的混合物中并将混合物在除水手段的存在下搅拌得到式(2)的烯烃 b)将以上步骤a)的产物加入到苄基氯化镁、苄基溴化镁或苄基碘化镁在溶剂中的混合物中得到式(3a) 和(3b) 的加成产物； c)将以上步骤b)的产物加入到选自氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂或氢氧化铯的碱在溶剂中的混合物中并搅拌，然后酸化得到式(4a) 2 和(4b) 的羧酸；或者将以上步骤b)的产物加入到酸的混合物中并搅拌得到式(4a) 和(4b) 的羧酸； d)将以上步骤c)的产物与胺在溶剂中接触并将所形成的盐重结晶得到胺盐形式的式(5)的富集的非对映体 ·[胺-H]+； e)将步骤d)的产物转化成式(6)的羧酸 f)将步骤e)的产物加入到碘甲烷、溶剂和碱的混合物中并搅拌得到式(7) 的酯；或者将步骤e)的产物加入到甲醇和酸中得到式(7) 的酯；或者将以上步骤e)的产物加入到三甲基硅烷基重氮 3 甲烷和甲醇在溶剂中的溶液中得到式(7)的酯；或者将步骤e)的产物加入到重氮甲烷或三甲基硅烷基-重氮甲烷在溶剂中的溶液中得到式(7)的酯 g)将步骤f)的产物加入到四氯化碳或乙酸乙酯和乙腈、水、高碘酸钠和氯化钌(III)的混合物中并搅拌得到式(8)的羧酸 h)将步骤g)的产物加入到叔胺碱、溶剂和二苯基磷酰基叠氮化物(D A) 的混合物中并搅拌得到式(9)的异氰酸酯；或者将以上步骤g)的产物在-40℃至78℃的温度下加入到氯甲酸乙酯或氯甲酸异丁酯和碱在溶剂中的混合物中，然后加入叠氮化钠在水和四氢呋喃或丙酮中的溶液，然后加入甲苯或苯并回流得到式(9)的异氰酸酯 i)将步骤h)的产物加入到溶剂和甲醇的混合物中并搅拌得到式(10)的 4 氨基甲酸酯 j)将步骤i)的产物加入到溶剂和盐酸水溶液的混合物中并搅拌得到式 (Ia)化合物；然后 k)将步骤j)的产物转化成式(I)化合物；并且，如需要，通过已知方法进一步转化成可药用盐。 5

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