用作抗肿瘤剂的2,4-二(杂-)芳基氨基(-氧基)-5-取代的嘧啶<%=id%>

摘要
　本发明公开了式(I)嘧啶衍生物、或其可药用盐或其在体内可水解的酯，其中Q₁、Q₂、G和R¹如说明书中所定义。本发明还公开了制备所述化合物的方法，含有它们的药物组合物，及其作为细胞周期蛋白依赖性丝氨酸/苏氨酸激酶(CDK)和粘着斑激酶(FAK)抑制剂的应用。
主权项
　权利要求书 1.式(I)嘧啶衍生物、或其可药用盐或其在体内可水解的酯：其中： Q1和Q2独立地选自芳基或碳连接的杂芳基；Q1和Q2当中有一个或者Q1和Q2都在一个环碳原子上被一个选自下列的取代基取代：N-(C1-2 烷基)氨基、N，N-二-(C1-2烷基)氨基、苯基、杂环基、苯氧基、杂环基 -O-、取代的C1-2烷基、取代的C1-2烷氧基、取代的C1-2烷氧基羰基、取代的N-(C1-2烷基)氨基、取代的C1-2烷氧基C1-2烷基、取代的C2-4链烯基和取代的C2-4炔基；其中对于C1-2烷基、C1-2烷氧基、C1-2烷氧基羰基、 N-(C1-2烷基)氨基、C1-2烷氧基C1-2烷基、C2-4链烯基和C2-4炔基，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、硝基、甲酰基、甲酰胺基、羧基、氰基、氨基、脲基、氨基甲酰基、氨磺酰基、C1-4链烷酰基、C1-4烷氧基羰基、苯基、杂环基、苯甲酰基、杂环基-C(O)-、其中a是0-2的C1-4 烷基S(O)a、N′-(C1-4烷基)脲基、N′，N′-二-(C1-4烷基)脲基、N′-(C1-4 烷基)-N-(C1-4烷基)脲基、N′，N′-二-(C1-4烷基)-N-(C1-4烷基)脲基、 N-C1-4烷基氨基、N，N-二-(C1-4烷基)氨基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N- 二-(C1-4烷基)氨磺酰基、N-C1-4烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-4烷基) 氨基甲酰基和C1-4链烷酰基氨基；其中任何苯基、苄基、苯甲酰基或杂环基任选在环碳原子上被一个或多个选自Ra的基团取代，并且如果杂环基含有-NH-部分，该氮可任选被一个选自Rb的基团取代； G是-O-或-NR2-； R2选自氢、C1-6烷基、C3-6链烯基和C3-6炔基；其中所述C1-6烷基、 C3-6链烯基和C3-6炔基可任选被一个或多个选自Rc的基团取代； 2 R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氨基、N-(C1-3烷基)氨基、N，N-二 -(C1-3烷基)氨基、氰基、三氟甲基、三氯甲基、C1-3烷基[任选被1或2 个独立地选自下列的取代基取代：卤素、氰基、氨基、N-(C1-3烷基)氨基、N，N-二-(C1-3烷基)氨基、羟基和三氟甲基]、C3-5链烯基[任选被最高达3个卤素取代、或者被一个三氟甲基取代]、C3-5炔基、C1-3烷氧基、巯基、C1-3烷硫基、羧基和C1-3烷氧基羰基； Q1任选在环碳原子上被1-4个独立地选自下列的取代基取代：卤素、巯基、硝基、甲酰基、甲酰胺基、羧基、氰基、氨基、脲基、氨基甲酰基、氨磺酰基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基[其中所述C1-4 烷基、C2-4链烯基和C2-4炔基任选被一个或多个选自Rd的取代基取代]、 C1-4链烷酰基、C1-4烷氧基羰基、杂环基、其中a是0-2的C1-4烷基S(O)a [任选被羟基取代]、N′-(C1-4烷基)脲基、N′，N′-二-(C1-4烷基)脲基、 N′-(C1-4烷基)-N-(C1-4烷基)脲基、N′，N′-二-(C1-4烷基)-N-(C1-4烷基) 脲基、N-C1-4烷基氨基、N，N-二-(C1-4烷基)氨基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-二-(C1-4烷基)氨磺酰基、N-C1-4烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-4 烷基)氨基甲酰基和C1-4链烷酰基氨基；独立地，或者除了上述取代基以外，Q1可任选被1-2个独立地选自芳基、C3-8环烷基和杂环基的取代基取代；其中所述芳基、C3-8环烷基或杂环基可任选在环碳原子上被一个或多个选自Re的基团取代；并且如果杂环基含有-NH-部分，该氮可任选被一个选自Rf的基团取代； Q2任选在环碳原子上被1-4个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、巯基、硝基、甲酰基、甲酰胺基、羧基、氰基、氨基、脲基、氨基甲酰基、氨磺酰基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基[其中所述C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基和C1-4烷氧基可任选被一个或多个选自Rg的基团取代]、C1-4链烷酰基、C1-4烷氧基羰基、杂环基、其中a是0-2的C1-4烷基S(O)a[任选被羟基取代]、N′-(C1-4烷基) 脲基、N′，N′-二-(C1-4烷基)脲基、N′-(C1-4烷基)-N-(C1-4烷基)脲基、 N′，N′-二-(C1-4烷基)-N-(C1-4烷基)脲基、N-C1-4烷基氨基、N，N-二-(C1-4 烷基)氨基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-二-(C1-4烷基)氨磺酰基、N- C1-4烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-4烷基)氨基甲酰基、C2-4链烯氧基、 C2-4炔氧基、C1-4链烷酰基氨基；独立地，或者除了上述取代基以外，Q2可任选被1-2个独立地选 3 自芳基、C3-8环烷基和杂环基的取代基取代；其中所述芳基、C3-8环烷基或杂环基可任选在环碳原子上被一个或多个选自Rh的基团取代；并且如果杂环基含有-NH-部分，该氮可任选被一个选自Ri的基团取代； Rc、Rd和Rg独立地选自羟基、卤素、氨基、氰基、甲酰基、甲酰胺基、羧基、硝基、巯基、氨基甲酰基、氨磺酰基、N-C1-4烷基氨基、 N，N-二-(C1-4烷基)氨基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、C1-4烷氧基、 C1-4烷氧基羰基、N-C1-4烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-4烷基)氨基甲酰基、C1-4链烷酰基氨基、其中a是0-2的C1-4烷基S(O)a、C1-4烷基磺酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、N-(C1-4烷基) 氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、苯基、苯硫基、苯氧基、C3-8 环烷基和杂环基；其中所述苯基、苯硫基、苯氧基、C3-8环烷基或杂环基可任选在环碳原子被一个或多个Rj的基团取代；并且如果所述杂环基含有-NH-部分，该氮可任选被一个选自Rk的基团取代； Ra、Re、Rh和Rj独立地选自羟基、卤素、氨基、氰基、甲酰基、甲酰胺基、羧基、硝基、巯基、氨基甲酰基、氨磺酰基、C1-4烷基[任选被一个或多个选自卤素、氰基、氨基、N-C1-4烷基氨基、N，N-二-(C1-4 烷基)氨基或羟基取代]、C2-4链烯基[任选被一个或多个选自卤素的基团取代]、C2-4炔基、N-C1-4烷基氨基、N，N-二-(C1-4烷基)氨基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、C1-4烷氧基[任选被一个或多个选自卤素的基团取代]、C1-4烷氧基羰基、N-C1-4烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-4烷基) 氨基甲酰基、C1-4链烷酰基氨基、其中a是0-2的C1-4烷基S(O)a、C1-4 烷基磺酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、苯基、C3-8环烷基和杂环基；且 Rb、Rf、Ri和Rk独立地选自C1-4烷基、C1-4链烷酰基、C1-4烷基磺酰基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基。 4

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