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;A61P25/00C07D487/04;C07D519/00C07D217/26;C07D237/30G01N33/566;//(C07D471/04,235∶00,221∶00)(C07D417/04,249∶00,221∶00)(C07D487/04,249∶00,237∶00)(C07D519/00,487∶00,471∶00)
颁 证 日：
优 先 权：
1999.11.12 US 60/165,054
申请(专利权)人：
神经原公司
地 址：
美国康湼狄格州
发 明 (设计)人：
袁军;帕梅拉·阿尔博;肯尼思·肖;艾伦·哈奇森
国 际 申 请：
CT/US00/30905 2000.11.10
国 际 公 布：
WO01/34603 英 2001.5.17
进入国家日期：
2002.05.09
专利 代理 机构：
隆天国际专利商标代理有限公司
代 理 人：
楼仙英
摘要
本发明公开了式(I)化合物及其可药用盐，其中，W、Q、X、X1、Y和Z如本文定义。这些化合物以高选择性和/或高亲和性与GABAA受体的苯二氮位点结合，因而可用于治疗中枢神经系统(C )疾病，以及用作组织样品中GABAA受体定位的探针。本发明还公开了用于制备这些化合物的中间体。
主权项
权利要求书
1.下式所示化合物或其可药用
其中：
X表示N或CR1，其中
R1为氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧
基、三氟甲基、三氟甲氧基、单或二(C1-C6)烷基氨基或氨基(C1-C6)烷基；
X1表示N、CH或C1-C6烷基；
Y和Z分别为氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C1-C6烷基、
C1-C6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、单或二(C1-C6)烷基氨基或氨基
(C1-C6)烷基；或
Y和Z一起形成亚芳基环或C3-C8环亚烷基环，每个环可任选地被
至多4个基团R2取代，在每种情形下，R2独立地选自卤素、羟基、氰基、
硝基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、单或
二(C1-C6)烷基氨基和氨基(C1-C6)烷基；
W为芳基或杂芳基，各自可任选地被一个或多个基团RA取代，每
一个RA独立地为
i)卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C1-C6烷氧基、三氟甲基、三
氟甲氧基、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C8烷基)、-SO2N(C1-C8烷基)(C1-C8烷
基)、-NH(C1-C8烷基)、-N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、-N(C1-C8烷基)CO(C1-C8
2
烷基)、-N(C1-C8烷基)CO2(C1-C8烷基)、-CONH2、-CONH(C1-C8烷基)、
-CON(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、-CO2(C1-C8烷基)、-S(C1-C8烷基)、-
SO(C1-C8烷基)或-SO2(C1-C8烷基)；
ii)芳基或杂芳基，各自可任选地被一个或两个独立地选自下述的基
团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、
三氟甲基、三氟甲氧基、单或二(C1-C6)烷基氨基和氨基(C1-C6)烷基；
iii)C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环
烷基(C1-C3烷基)、C3-C8环烯基，各自为未取代或被一个或多个独立地
选自下述的取代基取代：羟基、氧代、卤素、C1-C6烷氧基、-CONH2、-
CONHC1-C6烷基、-CON(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-COOH和-CO2C1-C6
烷基；或
iV)NR4R5，其中R4、R5和与其相连的氮一起形成单环或二环，该环
可任选地包含一个或多个氧代，O、S、SO、SO2或NR6，其中R6为氢、
C1-C6烷基或Ar(C1-C6烷基)，其中
Ar为芳基或杂芳基，各自可任选地被独立地选自下述的一个或两
个基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧
基、三氟甲基、三氟甲氧基、单或二(C1-C6)烷基氨基和氨基(C1-C6)烷基；
和
Q选自式III、IV和V：
其中：
J为N或C1-C8亚烷基；和
3
R9和R10分别为氢、C1-C8烷基或Ar1，其中Ar1为芳基或杂芳基，各
自可被一个或两个RB取代，其中，每一个RB独立地具有RA的定义；或
R9，R10和与其相邻的原子一起形成4-8元单环或二环，它们可任选
地包含一个或多个双键或一个或多个氧代、O、S、SO、SO2或N-R8，其
中R8为氢、C1-C8烷基或Ar1-(C1-C8烷基)；其中，Ar1可任选地被一个或
两个RB取代，其中，每个RB独立地具有RA的定义；其中，单环或二环
可任选地被C1-C6烷基或羟基(C1-C6)烷基取代；
R11选自氢、C1-C8烷基、C1-C8烷酰基、芳基(C1-C6)烷基和芳基(C1-
C6)烷酰基；和
R12选自氢、C1-C8烷基和C1-C8烷氧基；或
R11和R12和与其相连的原子一起形成5-8元单环，该环可任选地被
一个或多个下述基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C1-C6烷
基、C1-C6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、单或二(C1-C6)烷基氨基或
氨基(C1-C6)烷基；和
n为1、2、3或4；和
W′
(i)独立地具有与W相同的定义；
(ii)表示-OR，其中，R为C1-C8烷基或芳基(C1-C6)烷基；或
(iii)为M5，其中，M5为羟基、C1-C8烷基、芳基(C1-C6)烷基或-N(C1-
C4烷基)(C1-C4烷氧基)。
4
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