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;//(C07D487/04,239∶00,231∶00)
颁 证 日：
优 先 权：
1999.9.17 US 60/154,620
申请(专利权)人：
艾博特股份有限两合公司
地 址：
德国路德维希港
发 明 (设计)人：
G·C·希尔斯特;D·卡尔德伍德 ·维沙特 ·拉菲蒂;K·里特;L·D·阿诺;M·M·弗里德曼
国 际 申 请：
CT/US00/25468 2000.9.15
国 际 公 布：
WO01/19829 英 2001.3.22
进入国家日期：
2002.05.16
专利 代理 机构：
中国专利代理(香港)有限公司
代 理 人：
张元忠;邰红
摘要
本发明提供了式(I)的化合物，包括其药用盐和/或前药，其中G、Ra、R2、R3如该说明书中所定义。
主权项
权利要求书
1.式(I)的化合物，其外消旋-非对映异构体混合物、旋光异构
体、药用盐、前药或生物活性代谢物，
其中：
G是
其中Z100是
或者任选地被R1取代的基团，该基团选自环烷基、萘基、四氢萘基、
苯并噻吩基、呋喃基、噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、
噻唑基、苯并呋喃基、2，3-二氢苯并呋喃基、吲哚基、异噁唑基、四
氢吡喃基、四氢呋喃基、哌啶基、吡唑基、吡咯基、噁唑基、异噻唑基、
2
噁二唑基、噻二唑基、二氢吲哚基、吲唑基、苯并异噻唑基、吡啶并噁
唑基、吡啶并-噻唑基、嘧啶并噁唑基、嘧啶并噻唑基和苯并咪唑基；
Z110是共价键，或是任选地被取代的(C1-C6)其任选地被一个或多
个选自如下的取代基取代：烷基、CN、OH、卤素、NO2、COOH、被取代
或未被取代的氨基及被取代或未被取代的苯基；
Z111是共价键，任选地被取代的(C1-C6)或任选地被取代的-(CH2)n-
环烷基-(CH2)n-；其中任选地被取代的基团任选地被一个或多个选自
如下的取代基取代：烷基、CN、OH、卤素、NO2、COOH、被取代或未被
取代的氨基被取代或未被取代的苯基；
Ra和R1各表示一个或多个取代基，其每次出现时独立地选自如下：
氢原子，卤素，-CN，-NO2，-C(O)OH，-C(O)H，-OH，-C(O)O-烷基，被
取代或未被取代的甲酰氨基，四唑基，三氟甲基羰基氨基，三氟甲基
磺酰氨基，被取代或未被取代的烷基，被取代的或未被取代的烷氧基，
被取代或未被取代的芳基，被取代的或未被取代的链烯基，被取代或
未被取代的芳基氧基，被取代的或未被取代的杂芳基氧基，被取代或
未被取代的芳基烷基，被取代或未被取代的链炔基，被取代或未被取
代的氨基，被取代或未被取代的氨基烷基，被取代或未被取代的酰氨
基，被取代或未被取代的杂芳硫基，被取代的或未被取代的芳硫基，
-Z105-C(O)N(R)2，-Z105-N(R)-C(O)-Z200，-Z105-N(R)-S(O)2-Z200，-Z105-
N(R)-C(O)-N(R)-Z200，Rc和CH2ORc；
其中Rc每次出现时独立地是氢原子，被取代的或未被取代的烷基，
被取代或未被取代的芳基，-CH2-NRdRe，-W-(CH2)t-NRdRe，-W-(CH2)t-
O-烷基，-W-(CH2)t-S-烷基或-W-(CH2)t-OH；
Z105每次出现时独立地是共价键或(C1-C6)；
Z200每次出现时独立地是被取代或未被取代的(C1-C6)，被取代或未
被取代的苯基或者被取代的或未被取代的-(C1-C6)-苯基；
Rd和Re每次出现时独立地是H，烷基，烷酰基或SO2-烷基；或
Rd、Re和它们所连接的氮原子一起形成5员或6员杂环；t每次出
现时独立地是2至6的整数；W每次出现时独立地是化学键或者O、S、
S(O)、S(O)2或NRf，其中Rf每次出现时独立地是H或烷基；
或者R1是被取代或未被取代的与环2稠合的碳环或杂环；
R3是氢原子，羟基，被取代或未被取代的烷基或者被取代的或未
3
被取代的烷氧基；
A是-O-；-S-；-S(O)p-；-N(R)-；-N(C(O)OR)-；-N(C(O)R)-；
-N(SO2R)-；-CH2O-；-CH2S-；-CH2N(R)-；-CH(NR)-；-CH2N(C(O)R))-；
-CH2N(C(O)OR)-；-CH2N(SO2R)-；-CH(NHR)-；-CH(NHC(O)R)-；
-CH(NHSO2R)-；-CH(NHC(O)OR)-；-CH(OC(O)R)-；-CH(OC(O)NHR)-；
-CH＝CH-；-C(＝NOR)-；-C(O)-；-CH(OR)-；-C(O)N(R)-；-N(R)C(O)-；
-N(R)S(O)p-；-OC(O)N(R)-；-N(R)-C(O)-(CH2)n-N(R)-，
-N(R)C(O)O-；-N(R)-(CH2)n+1-C(O)-，-S(O) (R)-；-O-(CR2)n+1-C(O)-，
-O-(CR2)n+1-O-，-N(C(O)R)S(O)p-；-N(R)S(O) (R)-；
-N(R)-C(O)-(CH2)n-O-，-C(O)N(R)C(O)-；-S(O) (R)C(O)-；
-OS(O) (R)-；-N(R)S(O)pO-；-N(R)S(O)pC(O)-；-SO (C(O)R)-；
-N(R)SO (R)-；-C(O)O-；-N(R)P(ORb)O-；-N(R)P(ORb)-；
-N(R)P(O)(ORb)O-；-N(R)P(O)(ORb)-；-N(C(O)R)P(ORb)O-；
-N(C(O)R)P(ORb)-；-N(C(O)R)P(O)(ORb)O-或-N(C(O)R)P(ORb)-；
其中R每次出现时独立地是H，被取代或未被取代的烷基，被取代
或未被取代的芳基烷基或者被取代的或未被取代的芳基；
Rb每次出现时独立地是H，被取代或未被取代的烷基，被取代或未
被取代的芳基烷基，被取代或未被取代的环烷基或被取代或未被取代
的芳基；
p是1或2；
或在含磷的基团中，氮原子、磷原子、R和Rb一起形成5或6员
杂环；或
A是NRSO2，而R、Ra和氮原子一起形成被取代或未被取代的与环
1稠合的5或6员杂环；
-R2是-Z101-Z102；
Z101是共价键，-(C1-C6)-，-(C1-C6)-O-，-(C1-C6)-C(O)-，-
(C1-C6)-C(O)O-，-(C1-C6)-C(O)-NH-，-(C1-C6)-C(O)-N((C1-C6))-或
被取代的或未被取代的苯基；
Z102是氢原子，被取代或未被取代的烷基，被取代的或未被取代的
环烷基，被取代或未被取代的，饱和或不饱和杂环基团，或被取代或
未被取代的，饱和或不饱和杂双环基团；
所述被取代的杂环或者被取代的杂双环基团具有一个或多个取代
4
基，其各自独立地选自羟基，氰基，被取代或未被取代的烷氧基，被
取代的或未被取代的磺酰氨基，被取代或未被取代的脲基，被取代的
或未被取代的甲酰氨基；被取代或未被取代的氨基，氧代基团，饱和
的、不饱和的或芳族的被取代或未被取代的杂环基团，其中含有一个
或多个氮原子、一个或多个氧原子或其联合；
其中所述氮原子独立地任选地被下列基团取代：被取代或未被取
代的烷基，被取代或未被取代的芳基或者被取代或未被取代的芳基烷
基；或
R2是式B-E，其中B是被取代或未被取代的环烷基，被取代或未
被取代的氮杂环烷基，被取代或未被取代的氨基，被取代或未被取代
的氨基烷基磺酰基，被取代的或未被取代的烷氧基烷基，被取代或未
被取代的烷氧基，被取代的或未被取代的氨基烷基羰基，羟基，被取
代或未被取代的亚烷基，被取代或未被取代的氨基烷基，被取代的或
未被取代的亚烷基羰基或者被取代的或未被取代的氨基烷基羰基；且
E是被取代或未被取代的氮杂环烷基，被取代或未被取代的氮杂环烷
基羰基，被取代或未被取代的氮杂环烷基磺酰基，被取代的或未被取
代的氮杂环烷基烷基，被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取
代的杂芳基羰基，被取代或未被取代的杂芳基磺酰基，被取代或未被
取代的杂芳基烷基，被取代的或未被取代的氮杂环烷基羰基氨基，被
取代或未被取代的杂芳基羰基氨基或者被取代的或未被取代的芳基；
a是1，而D1、G1、J1、L1和M1各自独立地选自如下：CRa和N，其
条件是至少两个D1、G1、J1、L1和M1是CRa；
或者
a是0，而D1、G1、L1和M1之一是NRa，D1、G1、L1和M1之一是CRa，
而其余独立地选自如下：CRa和N，其中Ra定义如上；b是1，而D2、
G2、J2、L2和M2各自独立地选自如下：CRa和N，其条件是至少两个D2、
G2、J2、L2和M2是CRa；
或者b是0，而D2、G2、L2和M2之一NRa，D2、G2、L2和M2之一是
CRa，而其余独立地选自如下：CRa和N，其中Ra定义如上；且n每次
出现时独立地是0至6的整数。
5
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