取代的2-硫代-3,5-二氰基-4-芳基-6-氨基吡啶及其应用<%=id%>

A61K31/4418;A61K31/4427;C07D401/12;C07D405/12;C07D409/12;C07D413/12;C07D417/12
颁证日：
优先权： 1999.10.1 DE 19947154.1
申请(专利权)人：拜尔公司
地址：德国莱沃库森
发明 (设计)人： U·罗森特雷特;R·亨宁;M·鲍泽
国际申请： CT/EP00/09153 2000.9.19
国际公布： WO01/25210 德 2001.4.12
进入国家日期： 2002.06.03
专利代理机构：中国专利代理(香港)有限公司
代理人：王景朝;邰红
摘要
　本发明涉及通式(I)的化合物，其制备方法和其作为用于广泛的医学适应症的药理有效物质的应用。此外，还提供了用于预防和/或治疗疾病的选择性腺苷受体配体，优选选择性腺苷A1-、腺苷A2a-和/或腺苷A2b-受体配体，所述疾病尤其是心血管疾病；泌尿生殖系统疾病；呼吸道疾病；炎性和神经炎性疾病；多尿症，尤其是胰腺性糖尿病；神经变性疾病；疼痛；癌症；以及肝纤维化和肝硬化。
主权项
　权利要求书 1.通式(I)的化合物和它们的互变异构体、各自的盐、水合物和醇化物，特征在于： R1、R2、R3相同或不同，它们各自独立地选自下列取代基：氢；羟基；任选被取代的(C1-C8)-烷基；任选被取代的(C6-C10)-芳基；任选被取代的(C1-C8)-烷氧基； -O-(CH2)n-CH＝CH2，其中n＝0、1或2；卤素；硝基；氰基； -C(O)-R5； -C(O)-NR6R7； -NR6R7； -NR6-C(O)-R8； -O-C(O)-R8； -SO2-NR6R7；和 -NR6-SO2R8，其中： R5表示：氢； 2 羟基；任选被取代的(C1-C8)-烷基；任选被取代的(C3-C7)-环烷基；任选被取代的(C1-C8)-烷氧基；任选被取代的(C6-C10)-芳基；任选被取代的(C6-C10)-芳氧基；或 -O-(CH2)n-[(C6-C10)-芳基]，其中n＝1、2或3，其中(C6-C10)-芳基可通过两个相邻的环原子与任选被取代的(C4-C7)- 环烷基稠合，或者 R5表示5-7元饱和的或不饱和的杂环，该杂环部分可被下列取代基单取代或多取代：氧代(＝O)；卤素；任选被取代的(C1-C8)-烷基；硝基；氰基；羟基；任选被取代的(C6-C10)-芳基；或被(C1-C8)-烷氧基取代，或者 R5表示任选被取代的具有至多3个选自N、O和/或S的杂原子的5 -6元杂芳基，其中杂环和杂芳基环可各自任选地通过两个相邻的环原子与任选被取代的(C6-C10)-芳基或任选被取代的(C4-C7)-环烷基稠合，和 R6和R7相同或不同并且表示：氢；任选被取代的(C1-C8)-烷基；任选被取代的(C6-C10)-芳基；或表示任选被取代的具有至多3个选自N、O和/或S的杂原子的5-6 元杂芳基， 3 或者 R6和R7与和其任选地相连的氮原子一起形成具有至多3个选自N、 O和/或S的杂原子的5-7元饱和或不饱和的杂环，该杂环部分可任选地被选自下列的相同或不同取代基单取代或多取代：氧代(＝O)；卤素； (C1-C8)-烷基；硝基；氰基；羟基； (C6-C10)-芳基；或 (C1-C8)-烷氧基，和 R8表示羟基； NR6R7，其中R6和R7定义如上；任选被取代的(C1-C8)-烷基； (C1-C8)-烷氧基；任选被取代的(C6-C10)-芳基； (C6-C10)-芳氧基；或 -O-(CH2)n-[(C6-C10)-芳基]，其中n＝1、2或3，和 R4表示直链或支链(C1-C8)-烷基或(C2-C8)-链烯基，它们可任选地被下列取代基单取代或多取代：羟基；卤素；氰基； -C(O)-R5，其中R5定义如上； -C(O)-NR6R7，其中R6和R7定义如上； -NR6R7，其中R6和R7定义如上； -NR6-C(O)-R8，其中R6和R8定义如上； -SO2-NR6R7，其中R6和R7定义如上； -NR6-SO2-R8，其中R6和R8定义如上； 4 -C(O)-(CH2)n-C(O)-R8，其中n＝0-2并且R8定义如上； (C1-C8)-烷氧基；任选被取代的(C6-C10)-芳氧基；任选被取代的具有至多3个N、O和/或S的杂原子的5-6元杂芳基；任选被取代的(C6-C10)-芳基；或者被具有至多3个选自N、O和/或S的杂原子的5-7元饱和或不饱和杂环取代，该杂环部分可任选地被选自下列的相同或不同取代基单取代或多取代：氧代基团(＝O)；卤素；(C1-C8)-烷基；硝基；氰基；羟基；(C6-C10)-芳基；或被(C1-C8)-烷氧基取代，其中的杂环和杂芳基环各自可任选地通过两个相邻的环原子与任选被取代的(C6-C10)-芳基稠合，或者 R4表示具有至多3个选自N、O和/或S的杂原子的5-7元饱和的或不饱和的杂环，该杂环部分可任选地被选自下列的相同或不同取代基单取代或多取代：氧代(＝O)；卤素；(C1-C8)-烷基；硝基；氰基；羟基；C6-C10-芳基；或被(C1-C8)-烷氧基取代，并且该杂环可任选地通过两个相邻的环原子与任选被取代的(C6-C10)-芳基或任选被取代的(C4-C7)-环烷基稠合，不包括下面的通式(I)化合物，其中基团R1、R2、R3和R4定义如下： ·R1＝R2＝H；R3＝对-OH；R4＝-CH2-Z，其中Z＝CN、C(O)- OC2H5、4-Br-C6H4-CO、4-正丁基-C6H4-CO、H、C6H5、C(O)-O- CH2-C6H5、C(O)-OCH3、C(O)-OH、2-氧代-苯并-吡喃基-3-羰基、 4-Cl-C6H4-CO、3-Br-C6H4-CO、4-C6H5-C6H4-CO、4-CH3-C6H4-CO、 3，4-Cl2-C6H3-CO； ·R1＝R2＝H；R3＝间-OH；R4＝-CH2-Z，其中Z＝4-Br-C6H4- NH-CO、2-氧代-苯并-吡喃基-3-羰基、4-Cl-C6H4-CO； ·R1＝R2＝H；R3＝对-O-C(O)-CH3；R4＝-CH2-Z，其中Z＝4- CH3-C6H4-CO、H、2-氧代-苯并吡喃-3-羰基、(CH2)3-CH3、4-C6H5- C6H4； ·R1＝R2＝R3＝H；R4＝-CH2-Z，其中Z＝CH3、CN、2-萘基； ·R1＝R2＝H；R3＝对-丁氧基；R4＝-CH2-Z，其中Z＝4-Cl-C6H5、 5 C(O)-OCH3、C(O)-C6H5、CH＝CH2、C(O)-NH2、H、4-Br-C6H4-CO、 4-Cl-C6H4-CO、C(O)-OC2H5、C(O)-O-CH2-C6H5、2-氧代-苯并吡喃基-3-羰基、C(O)-NH-C6H5、CN； ·R1＝R2＝H；R3＝对-Br；R4＝-CH2-Z，其中Z＝4-Br-C6H4-CO、 4-Cl-C6H4-CO、C(O)-NH2、C(O)-OCH3、4-Cl-C6H5、4-Br-C6H4- NH-CO； ·R1＝R2＝H；R3＝间-F；R4＝-CH2-Z，其中Z＝4-Br-C6H4-CO、 C(O)-NH2、C(O)-O-CH2-C6H5、CN； ·R1＝R2＝H；R3＝对-Cl；R4＝-CH2-Z，其中Z＝2-萘基、CH3； ·R1＝R2＝H；R3＝对-OCH3；R4＝-CH2-Z，其中Z＝2-萘基、CH3； ·R1＝R2＝H；R3＝间-NO2；R4＝-CH2-Z，其中Z＝CH3。 6

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