|
|
|
|
|
|
|
|
颁 证 日：
优 先 权：
2000.1.6 FR 00/00140
申请(专利权)人：
阿方蒂农科股份有限公司;阿方蒂制药股份有限公司
地 址：
法国里昂
发 明 (设计)人：
E·巴克;J·-C·巴利尔
国 际 申 请：
CT/FR01/00044 2001.1.8
国 际 公 布：
WO01/49667 法 2001.7.12
进入国家日期：
2002.07.03
专利 代理 机构：
上海专利商标事务所
代 理 人：
陈文青
摘要
本发明涉及制备通式(I)化合物的制备方法，其中：n、Q1、Q2、X1、X2、Y和Z的定义与说明书的相同。
主权项
权利要求书
1.一种制备通式(I)化合物，以及式(I)化合物任选的N-氧化物、几何异
构体和/或光学异构体、对映体和/或非对映异构体、互变异构形式、盐和金
属和非金属络合物的方法，
其中：
·n代表0或1，
·Q1选自氧原子或硫原子、基团NR1或N-NR4R5，
·Q2选自基团OR2或SR3，或是-NR4R5，或者
·Q1和Q2可一起形成含2-3个氧和/或氮原子的5-7元环，它可任选地被
一个或多个相同或不同的选自卤素或烷基或卤代烷基的取代基所取代，
·Z选自氢原子，氰基或烷基，烯丙基、芳基，芳烷基，炔丙基，环烷
基，卤代环烷基，烯基，炔基，氰基烷基，卤代烷基、烷氧基烷基、卤代烷
氧基烷基，烷硫基烷基，卤代烷硫基烷基，N-烷氨基烷基，N，N-二烷氨基烷
基，酰氨基烷基，烷氧基羰基氨基烷基，氨基羰基氨基烷基，烷氧基羰基，N-
烷氨基羰基，N，N-二烷氨基羰基，酰基，硫酰基，烷氧基硫代羰基，N-烷氨
基硫代羰基，N，N-二烷氨基硫代羰基，烷基亚硫酰基，卤代烷基亚硫酰基，
烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基磺酰基，氨基磺酰基，N-烷氨基磺酰
基，N，N-二烷氨基磺酰基，芳基亚硫酰基，芳基磺酰基，芳氧基磺酰基，N-
芳氨基磺酰基，N，N-二芳氨基磺酰基或N，N-芳烷基氨基磺酰基；
·Y选自氢原子，卤原子，羟基，巯基，硝基，氰硫基(thiocyanato)，
叠氮基，氰基或五氟磺酰基，烷基，卤代烷基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫
基，卤代烷硫基，烷氧基烷基，卤代烷氧基烷基，烷硫基烷基，卤代烷硫基
烷基，氰基烷基，氰基烷氧基，氰基烷硫基，烷基亚硫酰基，卤代烷基亚硫
2
酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基或烷氧基磺酰基，
环烷基，卤代环烷基，烯基，炔基，烯氧基，炔氧基，烯硫基或炔硫基，
氨基，N-烷氨基，N，N-二烷基氨基，-NHCOR10，-NHCSR10，N-烷氨基羰基
氨基，N，N-二烷氨基羰基氨基，氨基烷基，N-烷氨基烷基，N，N-二烷基氨基
烷基，酰氨基烷基，硫酰基氨基，烷氧基硫代羰基氨基，N-烷氨基硫代羰基
氨基，N，N-二烷氨基硫代羰基氨基，N，N-芳烷基氨基羰基氨基，N-烷基亚硫
酰基氨基，N-烷基磺酰基氨基，N-芳基亚硫酰基氨基，N-芳基磺酰基氨基，N-
烷氧基磺酰基氨基，N-烷氧基亚硫酰基氨基，N-卤代烷氧基亚硫酰基氨基，N-
卤代烷氧基磺酰基氨基，N-芳基氨基，N，N-二芳基氨基，芳基羰基氨基，烷
氧基羰基氨基，N-芳基氨基羰基氨基，N，N-二芳基氨基羰基氨基，芳基硫代
羰基氨基，芳氧基硫代羰基氨基，N-芳基氨基硫代羰基氨基，N，N-二芳基氨
基硫代羰基氨基或N，N-芳基烷基氨基硫代羰基氨基，
酰基，羧基，氨基甲酰基，N-烷基氨基甲酰基，N，N-二烷基氨基甲酰基，
低级烷氧基羰基，N-芳基氨基甲酰基，N，N-二芳基氨基甲酰基，芳氧基羰基
或N，N-芳烷基氨基甲酰基和下式的亚氨基：
·X1和X2相同或不同，各自独立地选自氢原子，卤原子，羟基，巯基，
硝基，氰硫基，叠氮基，氰基或五氟磺酰基，或烷基，卤代烷基，烷氧基，
卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，烷氧基烷基，卤代烷氧基烷基，烷硫基
烷基，卤代烷硫基烷基，氰基烷基，氰基烷氧基，氰基烷硫基，烷基亚硫酰
基，卤代烷基亚硫酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基或烷氧基磺酰基，或
者
·X1和X2也可连接在一起，形成饱和、部分不饱和或完全不饱和的4-到
8-元环，它们可任选地包含一个或多个选自硫、氧、氮或磷的杂原子，
·R2和R3是相同或不同的，各自独立地选自有1-12个碳原子的烷基，卤
代烷基，环烷基，卤代环烷基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，
烷氧基烷基，卤代烷氧基芳基，烷硫基烷基，卤代烷硫基烷基，氰基烷基或
3
酰基，硝基，氰基，羧基，氨基甲酰基或3-氧杂环丁烷基氧基羰基(3-
oxetanyloxycarbonyl)，和N-烷基氨基甲酰基，N，N-二烷基氨基甲酰基，烷
氧基羰基，烷硫基羰基，卤代烷氧基羰基，烷氧基硫代羰基，卤代烷氧基硫
代羰基，烷硫基硫代羰基，烯基，炔基，N-烷氨基，N，N-二烷氨基，N-烷氨
基烷基或N，N-二烷氨基烷基，任选地被一个或多个相同或不同的R9和/或芳
基和/或芳烷基取代的选自芳基、芳烷基、杂环基和杂环烷基的基团，和/或
基团-T-R8，或
·R1，R4，R5，R6和R7是相同或不同的，各自独立地选自氢原子，任选取代
的有1-12个碳原子的直链或支链烷基，卤代烷基，环烷基，卤代环烷基，烷
氧基，芳氧基，芳基烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，烷氧基烷
基，卤代烷氧基烷基，烷硫基烷基，卤代烷硫基烷基，氰基烷基或酰基，硝
基，氰基，羧基，氨基甲酰基或3-氧杂环丁烷基氧基羰基，N-烷基氨基甲酰
基，N，N-二烷基氨基甲酰基，烷氧基羰基，烷基硫代羰基，卤代烷氧基羰基，
烷氧基硫代羰基，卤代烷氧基硫代羰基，烷硫基硫代羰基，烯基，炔基，N-
烷氨基，N，N-二烷氨基，N烷氨基烷基或N，N-二烷氨基烷基，或
选自任选地被一个或多个相同或不同的R9和/或芳基和/或芳烷基取代的
芳基，芳烷基，杂环基和杂环烷基，和/或基团-T-R8，或
一方面R4和R5，或另一方面R6和R7可连接在一起，形成饱和、部分不
饱和或完全不饱和的4-到8-元环，任选地包含一个或多个选自硫、氧、氮和
磷的杂原子，
·T代表选自-(CH2)m-的直接键(direct bond)或二价基团(m代表1-12
的值，，所述的基团可任选地被中断或用一个或两个选自氮、氧和/或硫的杂
原子结束)，和氧基烯基，烷氧基烯基，羰基(-CO-)，氧基羰基(-O-CO-)，羰
基氧基(-CO-O-)，亚硫酰基(-SO-)，磺酰基(-SO2-)，氧基磺酰基(-O-SO2-)，
磺酰基氧基(-SO2-O-)，氧基亚硫酰基(-O-SO-)，亚硫酰基氧基(-SO-O-)，硫
代(-S-)，氧基(-O-)，乙烯基(-C＝C-)，炔基(-C≡C-)，-NR9-，-NR9O-，-
ONR9-，-N＝N-，-NR9-NR10-，-NR9-S-，-NR9-SO-，-NR9-SO2-，-S-NR9-，-SO-NR9-，-
SO2-NR9-，-CO-NR9-O-或-O-NR9-CO-基团，
·R8选自氢原子和芳基或杂环基，
·R9和R10是相同或不同的，各自独立地选自氢原子，卤原子，羟基，巯
基，硝基，氰硫基，叠氮基，氰基或五氟磺酰基，和烷基，卤代烷基，烷氧
4
基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，烷氧基烷基，卤代烷氧基烷基，烷
硫基烷基，卤代烷硫基烷基，芳基烷基，氰基烷基，氰基烷氧基，氰基烷硫
基，烷基亚硫酰基，卤代烷基亚硫酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基或烷
氧基磺酰基，
该方法的特征在于，使通式(II)化合物：
其中X1和X2的定义同上，与氰化物、氢氰酸的碱金属衍生物或碱土金属衍生
物在烷基化剂和溶剂的存在下反应，或与三甲基甲硅烷基氰化物在二甲基氨
基甲酰氯和溶剂的存在下反应，得到下式(III)化合物：
其中X1和X2的定义同上，
通过使上式(III)的化合物与酰基卤在溶剂存在下反应可转化为下式(IVa)
相应的卤代衍生物：
其中X1和X2的定义同上，X代表选自氟、氯、溴和碘的卤素原子，
通过热的氢酸-或强无机碱的作用，任选地在过氧化氢溶液，和任选地在
三溴化硼存在下，使式(IVa)的卤代衍生物水解成下式(Ia)化合物，
5
在溶剂，如优选的，但不排他的是质子或非质子极性溶剂的存在下，式(III)
或(IVa)化合物然后与醇或烷醇化物接触得到式(IVb)化合物：
其中X1和X2的定义同上，
然后用于与形成式(Ia)化合物相似的操作条件下进行水解，得到下式(Ib)
和(Ib’)化合物：
其中X1和X2的定义同上，
式(IVa)化合物也可与式R6SH的化合物，或相应的碱金属或碱土金属盐
在非质子极性溶剂中，在0℃到溶剂沸点的温度的温度下反应，从而转化为下
式(Va)的吡啶甲酸衍生物：
其中X1，X2和R6的定义同上，
然后根据与形成式(Ia)化合物相似的反应，用水解反应，得到式(Ic)的
相应的酸：
6
|
|
|
|
|
设为首页 | 加入收藏 | 广告服务 | 友情链接 | 版权申明
Copyriht 2007 - 2008 © 科普之友 All right reserved |
