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    用RNAi攻击胆固醇

     生物通报道:近几年来,RNAi技术已经成为分子生物学研究领域的一把利剑。最近,一项新的研究表明用RNA干扰技术靶向单个基因的RNA能够成功地降低小鼠的胆固醇水平。这些结果公布在2004年11月11日的Nature上。仅仅在数年前,研究人员发现除了细菌以外的所有生物体控制基因表达,部分依赖于一种叫做RNA干扰的机制。研究人员一直试图将这个机制用于人类疾病的治疗。这种方法的原理很简单,即创造出一个所谓的短干扰RNA(siRNA)分子,这种分子能够抑制一种致病基因的转录。这个方法在离体情况下被证实有效,但是当注射给病人时siRNA则不容易被吸收。由Hans-Peter Vornlocher领导的研究组尝试用siRNA来解决高胆固醇问题。血液中之所以产生能堵塞动脉的胆固醇水平部分原因是由于一种叫做apoB的基因的过表达。研究组设计用一种siRNA与apoB的RNA结合并将一个单个的胆固醇分子附着在siRNA的一端。研究人员希望这种脂溶性胆固醇能够引导siRNA穿过细胞膜到达细胞质。之后,他们将这种分子注射到具有高胆固醇水平的小鼠的血管中。 实验结果好的出乎研究人员的意料:经修饰的抗apoB siRNA导致小鼠中胆固醇水平降低到与apoB基因敲除小鼠的水平一样低。这种方法能够将许多器官中的apoB蛋白表达水平降低50%。研究人员认为他们的这种胆固醇-siRNA传递系统的
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