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    科学家开发出组织特异性RNAi基因敲除技术

    技术取得重大突破。Ishii博士解释说:“在迄今开发的RNAi转基因系统中,发夹状小RNA由RNA聚合酶III启动子或病毒启动子表达。然而这些系统无法用于组织特异性敲除基因功能,因为这些启动子在所有细胞类型中都有活性。而我们的系统是利用RNA聚合酶II 启动子来表达发夹状dsRNA,因此应用我们的系统可以创造出组织特异性基因敲除小鼠。 pDECAP载体系统是由RNA聚合酶II 启动子来表达dsRNA,该启动子只在特定细胞类型中激活。Ishii 博士和他的同事可以选择敲除哪些组织中的基因功能。为避免干扰素应答,Ishii博士和他的同事对载体系统进行了改造,使其可以转录缺少将RNA从细胞核转移到细胞质的序列的dsRNA。相反,pDECAP表达的dsRNA被扣留在细胞核中,在这里被加工成小干扰RNA(small interfering RNAs ,siRNAs)。这些siRNA然后被释放到细胞质中,直接降解靶mRNA 而不会激起干扰素应答。Ishii 博士和他的同事用pDECAP 系统抑制了小鼠Ski癌基因的表达。这些Ski敲除小鼠大体上含盖了传统Ski敲除小鼠的各个突变表型,这说明Ishii博士的新系统可作为传统小鼠基因敲除技术的一个有效替代方法。
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