DNA损伤检验点反应——肿瘤抗放射性的罪魁祸首

行实验室培养；第二种模型是移植瘤组织到小鼠大脑额叶（frontal lobes）。研究人员对原始组织中神经胶质瘤干细胞的计数后，对培养基中的细胞和小鼠进行致电离辐射。结果两种模型都显示，胶质瘤干细胞的数量大约上升了四倍。致电离辐射治疗的主要原理是引起细胞遗传物质DNA发生永久性损伤，因此研究人员猜测，胶质瘤干细胞比其它癌症干细胞更能适应放射引起的DNA损伤事件，从而幸存下来并且扩增的更多。为了证实此推论，研究人员在组织样本中寻找与检测DNA损伤有关的特异蛋白。研究人员在致电离辐射治疗前和治疗后，对两种模型的细胞样本中的“检验DNA损伤”关键蛋白活性进行检验，分析“DNA损伤检验点反应”在治疗前后是否有变化。目的是检测是否放射性治疗后，这些细胞能够通过检验点反应或者其它机制，对DNA损伤进行修复。结果发现在致电离辐射后，胶质瘤干细胞中的DNA损伤检验点蛋白比其它癌细胞中的检验点蛋白活性高出许多。这种高活化状态导致癌症干细胞更有效地对DNA损伤进行修复，结果在接受放射性治疗后幸存下来。在另一项实验中，研究人员在和放射治疗前后分别添加药物debromohymenialdisine并且对癌症干细胞计数（已知debromohymenialdisine能够抑制活化过程所需蛋白发挥作用。）结果显示，放射前施加药物对癌症干细胞数量变化影响不大；给药和放射治疗同时进行能够增强癌症干细胞的抗辐射能力。这些发现提示，在进行放射性治疗时附加分子检验点抑制剂，能够摧毁细胞的自我修复能力，提高细胞的死亡率。“我们的结果说明,癌症干细胞中的一种途径能够提高胶质瘤母细胞的抗放射能力，” Rich说，“以癌症干细胞DNA损伤检验点反应为靶标的治疗，也许是克服肿瘤抗放射能力，治疗癌症的新希望。”
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