腺干A2A受体抑制抗肿瘤T细胞作用

生物通报道：已有研究证实，腺苷A2A受体（A2A adenosine receptor ，A2AR）是一种保护正常组织免于炎症损伤的关键的、多余的负调节免疫细胞。美国国家过敏与传染病研究所免疫学实验室研究人员Akio Ohta等推测A2AR会抑制抗肿瘤T淋巴细胞杀死肿瘤的作用。1研究人员敲除小鼠体内的A2AR，与对照组相比，基因敲除小鼠有大约60%的肿瘤生长受到抑制；2 使用包括咖啡因在内的拮抗剂，或者用siRNA沉默A2AR两种方法预处理T细胞，T细胞抵抗肿瘤生长、扩散的性质增强，并且能够抑制肿瘤血管新生。这些说明，A2AR有T细胞自治作用。在富集腺苷的肿瘤微环境中通过T细胞表面的A2AR会抑制抗肿瘤T细胞的活性，这种发现可以解释长期以来癌症研究中的一大困惑（Hellstrom paradox）：在一些癌症患者体内肿瘤细胞和抗肿瘤免疫细胞共存。研究人员认为可以以缺氧（hypoxia ）腺苷（hypoxia） A2AR途径作为肿瘤免疫治疗策略的靶标，防止抗肿瘤T细胞在肿瘤微环境中的功能被抑制。这种策略也可以预防未成熟的免疫反应提前终止，促进疫苗诱导的抗肿瘤、抗病毒T细胞的发育。将黑素瘤注入A2AR敲除小鼠会引发自身免疫反应，提示T细胞的A2AR在预防自身免疫反应中也有重要作用。因此，尽管抑制缺氧腺苷 A2AR途径的物质能够促进抗肿瘤免疫反应，但是可能也会削弱A2AR在抵制自身免
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