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后心脏出现异常时,开始怀疑Gleevec的安全性。这些患者在使用这种药物7个月后发生了心力衰竭。 为了确定这种心力衰竭是否是由Gleevec造成,Durand和同事首先检查了病人心肌的活组织切片。结果,他们发现患者细胞膜出现了于毒素诱导的心脏损伤特征类似的异常。接着,Force的研究组证实,Gleevec能导致小鼠的心脏和培养的小鼠心脏细胞发生类似的异常。 那么Gleevec是如何伤害心脏的呢?这种药物能够靶向攻击癌细胞中一种叫做Bcr-AbI的突变蛋白,即两种正常蛋白Bcr和Abl的异常融合。研究组怀疑Gleevec可能通过破坏Abl来损伤心脏细胞。正常情况下,Abl负责调节生长并帮助细胞应答压力。因此,Force和同事给培养的小鼠心肌细胞添加正常的Abl或一种变异的Abl。 即使有多于的正常Abl,心脏细胞仍然在添加Gleevec时会出现病变。而那些对Gleevec有抗性的变异Abl则没有收到影响——这意味着Gleevec靶向正常心脏心不中的Abl会导致用药患者的心力衰竭。 Force警告说,其他靶向Abl相关酶的抗癌药可能也会损伤心脏。波士顿儿童医院的血液学家George Daley表示,目前已经收集到了相当多的证据证实这种药对心脏的直接毒性。诺华公司在一项声明中说,目前正在对使用Gleevec的20万患者进行监控,而且从这种药物拯救生命的效果来说是值得冒这个风险的。此外,这种对心脏的副作用也是非常罕见的。研究人员目前正在计划进行一项由200名患者参与的Gleevec对心脏损伤的临床研究。 < 1 > < 2 >
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