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    寻找p53肿瘤抑制和老化的平衡点

    生物通报道:Genes and Development(基因与发育)杂志是冷泉港实验室创办的最有影响的学术杂志之一。在2006年1月1日的Genes and Development上,Mary Ellen Perry和同事证明p53抑制因子Mdm2是一种很有潜力的癌症治疗靶标。这种P53肿瘤抑制因子在癌症的形成过程中起到关键的作用。许多抗癌策略都通过激活p53来控制肿瘤的形成。Mdm2是一种关键的p53抑制因子,并因此成为调控细胞中p53活性的非常有吸引力的靶标。但是,也有证据显示p53介导的肿瘤抑制是以加速老化为代价的。为了分析降低Mdm2水平对肿瘤发生的影响以及可能的副作用,Perry博士的研究组利用mdm2基因功能部分缺失(mdm2-hypomorphic)的小鼠(比正常小鼠表达的Mdm2蛋白要少),其野生型p53活性水平较高。研究人员发现即使Mdm2水平轻微降低(大约20%),也能有效抑制肿瘤的形成,并且不会导致永久性的老化。Perry博士强调说,许多人在年轻时就因为Mdm2表达的增加而患上了癌症,这项研究的结果支持了“Mdm2的抑制剂可能抑制这些人体内的癌症而不会导致有害的副作用”的论断。研究显示表达正常Mdm2水平的30%到80%的小鼠,其发生肿瘤的几率比野生小鼠要小。
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