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。1986-1992年他在San Diego加利福尼亚大学Dr. Geoff Rosenfeld的实验室从事博士学位的系列研究工作,主要研究哺乳动物大脑发育的转录调控。以后,贺熹进入Dr. Harold Varmus的实验室进行博士后研究,主攻Wnt信号转导的分子基础。Dr. He于1997年进入儿童医院和哈佛医学院。他同时还是中国北京清华大学生命科学院的客座教授。注解:Wnt的受体是卷曲蛋白(frizzled,Frz),为7次跨膜蛋白,结构类似于G蛋白偶联型受体,Frz胞外N端具有富含半胱氨酸的结构域(cysteine rich domain,CRD),能与Wnt结合。Frz作用于胞质内的蓬乱蛋白(Dishevelled,Dsh或Dvl),Dsh能切断β-catenin的降解途径,从而使β-catenin在细胞质中积累,并进入细胞核,与T细胞因子(T cell factor / lymphoid enhancer factor,TCF/LEF)相互作用,调节靶基因的表达,TCF/ LEF是一类具有双向调节功能的转录因子,它与Groucho结合抑制基因转录,而与结合β-catenin则促进基因转录。Wnt还需要另外一个受体(co-receptor),即LRP5/6,属于低密度脂蛋白受体相关蛋白(LDL-receptor-related protein,LRP),但至今还不清楚它如何与Frz一起活化Dsh。 < 1 > < 2 >
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