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    葛根素可解决肿瘤MDR难题

    均体积与生理盐水组相比无统计学意义。因此可以认为,耐药性导致了5-FU的抑瘤率下降。5-FU与葛根素同时应用后,抑瘤率从18.11%升至56.69%,与生理盐水组相比差异显著。因为葛根素对肿瘤基本无杀伤作用,所以结合体外实验结果,可以得葛根素能逆转肿瘤对5-FU的耐药性,增强5-FU杀伤力的结论。   P-gp与MRP过表达是肿瘤耐药机制中研究最多的,现认为二者是MDR发生的主要机制。P-gp是mdr-1基因编码的分子量为170KD的跨膜转运蛋白,作为能量依赖的药物外排泵,可将化疗药物主动泵出细胞外,降低细胞毒药物在细胞的积累,从而减轻药物对其本身的杀伤。MRP是mrp基因编码的由1531个氨基酸残基构成的糖蛋白,分子量为190KD。Bre鄄uningcr等研究表明,MRP在细胞膜及细胞浆内均可表达,分别引起细胞内药物累积障碍和分布异常,从而导致肿瘤细胞对多种化疗药物的耐药性。   通过对以上两个蛋白表达的检测,本研究发现,P-gp和MRP蛋白参与了葛根素逆转胃癌多药耐药性的过程,葛根素可以促使P-gp和MRP表达减少,增加了化疗药物在肿瘤细胞内的浓度和积聚,增强其疗效。同时常规剂量的葛根素尽管无明显的抑瘤效应,但仍然能够检测到P-gp和MRP表达显著减少,更加验证了葛根素的逆转作用。但其逆转肿瘤多药耐药性的作用还有待于临床的进一步验证,其作用机理更需要深入细致的研究。
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