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    张毅等人顶级杂志上揭示新遗传和化学分析方法

    生物通报道:在9月的国际权威杂志Chemistry and Biology上,来自耶鲁大学分子、细胞和发育生物学系的华裔学者张毅(Yi Zhang,文章第一作者)和同事公布了一种能够分析烟曲霉素作用方式的遗传和化学方法。 之前对烟曲霉素作用方式的研究确定出甲硫氨酸氨基肽酶2(MetAP-2)是抗血管新成(抑制新血管形成)天然产物烟曲霉素和它的类似物药物TNP-470的靶标。 在这项新研究中,研究人员报道说TNP-470介导的MetAP-2抑制作用能够阻塞异常的Wnt信号途径活动。Wnt信号途径在发育、细胞分化和肿瘤发生过程中都起到一个关键的作用。 与这些发现一致,将抗敏感MetAP-2烟曲霉素寡聚核酸注射给斑马鱼胚胎能够看到原肠胚形成缺陷,这种缺陷在异常的Wnt5功能丧失的斑马鱼突变体中也能看到。MetAP-2抑制或缺失能够抑制信号途径下游的Wnt受体、上游的Calmodulin依赖型激酶II、RhoA和c-Jun N-terminal激酶。 而且,研究人员还证实TNP-470不会抑制正常的Wnt/β-catenin途径。因此,TNP-470能够有选择性地调节非正常的Wnt信号途径,并且为分析由这些途径介导的生物系统提供了一种独特的方法。天然产物烟曲霉素和它的临床药物候选类似物TNP-470具有抗血管新成潜力,能够抑制MetAP-2酶。通过结
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