PNAS：恶性白血病的突破性新发现

性的机制却还不清楚。St. Jude的研究组发现Arf在CML患者中被失活。这意味着表达Bcr-Abl酶的ALL细胞中Arf的失活赋予了这些细胞在扩增上的优势。而这种优势可能以某种程度上导致了imatinib的抗性。为了证实这个猜测，研究人员使用了一种类似病毒的DN-段来携带Bcr-Abl癌基因进入骨髓衍生的淋巴细胞中。而这种淋巴细胞是从被人为敲除Arf基因的小鼠和正常携带这种基因的小鼠中获得。这些前B淋巴细胞代表了一种能够发生癌变并导致ALL的白细胞类型。接着，研究人员将这些携带Bcr-Abl的改造细胞传递进正常小鼠体内。结果发现接受了携带两个Arf基因拷贝的前B细胞的小鼠对癌症的发生有很高的抗性。然而，注射了携带Bcr-Abl但缺少Arf的细胞的小鼠则迅速发生了一种侵略性的ALL，并且高剂量的imatinib对它也无济于事。研究还发现，这些抗性小鼠体内移除的肿瘤细胞在体外培养时对这种药物仍然敏感——这意味着imatinib的失效可能是动物体内刺激肿瘤细胞扩增的某种物质。研究人员猜测这种因子可能是B淋巴细胞的刺激性蛋白质IL-7。IL-7通常由骨髓产生，它能进一步促进培养的白血病细胞的扩增，从而使这些由小鼠体内获得的细胞对imatinib产生抗性。IL-7与淋巴细胞表面上的受体结合，从而引发JAK激酶的活化。活化的JAK激酶然后通过一种信号途径来刺激细胞的生长。因此，研究人员使用了一种JAK激酶来抑制培养的白血病细胞上的IL-7的功能。这种处理恢复了ALL细胞对imatinib的敏感性。
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