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    科学家发现了肿瘤抑制基因PTEN的负调节因子

    加拿大科学家报告,定位于染色体1p36上PARK7 基因座的DJ-1基因很可能通过干扰众所周知的肿瘤抑制基因PTEN在人类癌形成中起了某种作用。 安大略癌症研究所的马克(Tak W. Mak)接受路透社记者电话采访时说,DJ-1可能是癌症病人有用的预后指标和“研制抗癌药的靶标”。在三月《癌细胞》杂志(Cancer Cell 2005;7:263-273)上,他和同事指出,PTEN拮抗着调节细胞生长和生存的PI3激酶和PKB/Akt信号通路,但什么调节PTEN尚不清楚。 “我们的研究强烈表明,DJ-1直接调节PTEN,并阻止它起作用”,马克说。在哺乳动物细胞中,DJ-1表达不足与PKB/Akt活性降低有关,而表达过多导致活性增强、细胞生存增加。在原发性乳癌细胞中,DJ-1水平增高与PKB/Akt活性增强、PTEN表达减少有关。在原发性非小细胞肺癌细胞标本中,DJ-1的表达多于健康肺组织,并与预后差有关。 在马克这项研究中,肿瘤内DJ-1表达高的肺癌病人3年时的复发风险是46%,而表达低的是28%。对早期阶段的肺癌DJ-1的影响最大,其水平最高者复发风险是45%,而水平低者只有18%。“我们认为DJ-1过度表达对肺癌可能还有其它癌症有驱动作用,因为它与PTEN有关”,马克说。 DJ-1功能丧失也可能在神经变性中某种作用,欧洲一研究小组在两个有早发
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