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    肺癌靶向治疗的抗性机制被确定

     生物通报道:Beth Israel Deaconess医学中心(BIDMC)的一项新研究确定出了一个与非小细胞肺癌(NSCLC)有关的基因的第二种突变。这一发现有助于解释NSCLC肿瘤对口服新药gefitinib产生抗性的原因。研究人员将这些发现公布在2005年2月24日的《新英格兰医学杂志》上。在美国,NSCLC的发生率大约占到所有肺癌病例的85%,而且是男女癌症死亡的主要原因。这些新发现将有助于第二代NSCLC抑制性药物的研制。作为新一代癌症药物的代表,gefitinib作用于表皮生长因子(EGFR)受体,并因此中止癌细胞的扩散。2003年,美国FDA批准这种药物用于NSCLC治疗。两项独立的研究表明NSCLC病人的EGFR基因发生的一种突变能使癌细胞产生异常的生长信号即酪氨酸激酶。尽管这种药物获得了最初的成功,但是病人却不可避免地出现疾病复发并且其肿瘤重新开始生长。为了找出其中的原因,Halmos对一位71岁的晚期NSCLC患者进行了研究,这个病人接受过gefitinib治疗但在完全缓解两年后又复发。研究人员推测这种复发是由于EGFR基因的另外一种突变导致癌细胞对药物产生了抗性。实验中,他们进行了肿瘤活组织检查并且重新测序了EGFR酪氨酸激酶区域。他们的研究证实确实存在第二种突变,并且当将这种突变插入检测的细胞时,会使离体细胞对gefitinib产生抗性。进一步的
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