TIMP基因治疗在肿瘤治疗中的应用

肿瘤生长和转移都必需伴随细胞外基质降解，基质金属蛋白酶（MMPs）是一类能降解所有细胞外基质成分的蛋白水解酶家族，MMPs过度表达与肿瘤不良预后相关。金属蛋白酶组织抑制因子（TIMPs）能与相应MMPs结合，是MMPs特异性抑制剂，按其作用靶点不同可以分为4种类型，即TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3及TIMP-4。近年来，有关TIMP基因治疗在肿瘤治疗中的应用已经有了深入广泛的研究。作用机制TIMP对肿瘤是把双刃剑，一方面，通过对抗MMP的蛋白水解抑制肿瘤浸润。但肿瘤也需对抗自身过度水解，TIMP对肿瘤发展同样是必须的。另一方面，对肿瘤发展的其它作用如细胞生长、增殖、凋亡、血管形成等具有多样性，因此对肿瘤或抑制、或促进。TIMP基因治疗目的是，打破机体目前形成的、对肿瘤有利的MMP/TIMP平衡状态，使TIMP在特定部位以适当浓度被激活，发挥其抗肿瘤效应。基础和临床研究TIMP-1抗肿瘤作用是主要的，但有些情况下可促进瘤细胞生长和抗凋亡，并促进肿瘤血管生成。TIMP-1在淋巴瘤、神经胶质瘤、结肠癌、甲状腺癌、肾癌中表达，可抑制肿瘤浸润。TIMP-1和细胞因子相互协同，IL-2、IL-4、IL-12及TGF-β能成倍提高TIMP-1水平，TIMP-1也可增强细胞因子的作用。在黑素瘤的动物实验中，单独应用TIMP-1或IL-2都可使肺转移发生率降低50%，如二者联合应用其有效性
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