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反义脱氧寡核苷酸(Antisense oligodeoxynuclecotide, ASODN)是一段与mRNA或DNA特异性结合并阻断其基因表达的人工合成的DNA分子。ASODN能通过封闭或抑制肿瘤细胞和病毒的关键编码基因来特异性抑制肿瘤细胞增殖和病毒的复制,是治疗肿瘤和病毒性传染病的潜在新型药物。目前在动物体内评价的反义药物有10余种,其中抗肿瘤作用的有7种,抗病毒作用的1种,其他如作用于心血管、代谢、免疫及细胞粘附系统的有4种。一、反基因药物作用机理的研究1.三螺旋DNA药物及作用机现。1957年Davies等首次根据试验结果提出三螺旋核酸的概念。70年代初期,Arrnott等根据X射线衍射结果,建立了三螺旋核酸分子的简单模型。与双螺旋DNA不同,三螺旋DNA的组成结构单元是三碱基体,它有两种基本类型:一种是嘧啶-嘌呤-嘧啶型三碱基体,如AT和G+·GC;另一种则是嘌呤-嘌呤-嘧啶三碱基体,如G·GC和A·AT等。这些三碱基体的形成具有专一性,具体体现在T(A)和G+(C)分别要与Watson-Crick碱基对通过Hoogsteen氢键结合。Gowers等通过实验证实了DNA三螺旋在含有很多嘧啶间隔的靶位点能形成并通过胞嘧啶的质子化进行稳定的三螺旋结构。根据三螺旋结构具有这种功能,科学地研制出了一种对核酸酶的稳定性和膜透性都有提高的新型DNA模拟物肽核酸(peptide nu < 1 > < 2 >
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