研究证实：Cdc42掌握脑神经干细胞发育命运

目前，德国国家环境与健康研究中心（GSF）研究员Silvia Cappello等通过实验证实Rho GTPases家族的Cdc42对于维持脑室区（ventricular zone，VZ）神经干细胞的自我更新和哺乳动物神经元发育过程中的黏附连接（adherens junctions）具有重要作用。文章刊登于《Nature Neuroscience》。 SVZ干细胞和VZ干细胞都具有顶-基极性（apical-basal polarity）。不同之处在于它们有丝分裂的基础位置。另一项不同之处在于，VZ干细胞表达Par复合体（Par complex）。Par 复合体以调节顶-基极性（形成黏附连接和不对称分化著名，受到Cdc42调节。实验发现，Cdc42表达于VZ干细胞和基础定位的有丝分裂后神经元，但是不表达于基础定位的干细胞。敲除小鼠Cdc42的第二个外显子导致小鼠大脑皮层严重紊乱，存活率下降。研究人员希望弄清是否Cdc42的丢失对干细胞亚型也有影响。在缺失Cdc42的皮层，在顶点有丝分裂占优势的地方，许多基础的有丝分裂保留了下来。神经元数量显著增多，分析SZ和SVZ特异性转录因子发现，Cdc42缺失的顶点干细胞采用了基础定位干细胞的命运（即分化为两种有丝分裂后神经元），并且发现基础定位的干细胞数量显著上升。这些结果具有一致性。干细胞有丝分裂的不同地点、Cdc42在中心体分布中的作用，以及细胞周期的长短激发研究人员研究这些过程中丢失Cdc42会引发的后果。然而实验显示，在缺失Cdc42的顶点定位的干细胞核心区，顶点迁移下降；缺失Cdc42的顶点碎片缺乏黏附连接；Par 复合体蛋白和aPKC缺乏。因此Rho GTPases家族的Cdc42在哺乳动物神经发生过程中维持黏附连接和VZ干细胞命运中发挥重要作用。
< 1 > < 2 >

设为首页 | 加入收藏 | 广告服务 | 友情链接 | 版权申明