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长因子G-CSF刺激骨髓干细胞会发生什么现象,这是当前最常用的刺激干细胞流动的方法。(除了在骨髓移植中的作用外,该方法还用于治疗中性粒细胞减少症(neutropenia)等血液中缺乏白细胞的血液疾病)。在这项研究之前,关于G-CSF的活化模式很大程度上还是一个未知数。Lapidot和 Petit发现,G-CSF通过产生降解酶尤其是弹性蛋白酶减少了骨髓中SDF-1的含量。结果导致干细胞“起锚”离开骨髓,进入血液中。SDF-1 降解期间产生的干细胞由于无法“抛锚”而找到地方停靠,因而也会驶离骨髓。科学家们发现,干细胞流动在骨髓中SDF-1 的含量最低时达到高峰。 另外,研究小组还发现另外两个G-CSF效应:引起干细胞表面一类受体(CXCR4)的数目增加以及促进骨髓中白细胞的成熟。CXCR4是一种与SDF-1结合的受体。令人惊异的是,研究人员发现SDF-1 与CXCR4 之间的互作是干细胞流动发生所必需的。用中和抗体(neutralizing antibodies)抑制SDF-1和CXCR4 间的互作就会阻断干细胞的流动。 这一发现有可能促进临床移植用干细胞的收集。而弹性蛋白酶在降解SDF-1中的作用的发现,也为治疗由于弹性蛋白酶遗传缺陷引起的中性类细胞减少症提供了新思路。 Lapidot博士和他的同事1999年创制的人类干细胞实验体系,使研究人员可以通过将人类干细胞移植到丧失排斥外源细胞能力的免疫缺损小鼠中来研究人类造血干细胞迁移出血液、进入骨髓的机制。而在这项最新研究中,又利用该小鼠模型揭示出人类干细胞流动的机制。研究的部分样品来自经SDF-1治疗用于临床干细胞移植的健康供体。生物通摘译自BIO.COM < 1 > < 2 >
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