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州大学圣地亚哥分校从新生大鼠、小鼠和人类心脏组织中发现一种叫做isl1+细胞的心肌细胞祖细胞。isl1+细胞因其islet-1小岛蛋白而得名,已知islet-1小岛蛋白表达于第二领域分化的细胞,而第二领域分化的细胞负责形成右部心脏组织。此次实验主要是鉴别是否表达islet-1的细胞会分化为心肌细胞以外的其它细胞。研究人员首先发现一小部分表达islet-1的胚胎细胞,能够发育为有功能的心肌、平滑肌、起搏细胞和心血管、管状动脉的内皮细胞。利用小鼠胚胎干细胞,得到这些具有多种分化潜能的胚胎isl1+祖细胞(multipotent embryonic isl1+ progenitor cell ,MIPC,-2005年研究中鉴别的出生后祖细胞的亲代细胞),然后在体外扩增培养。研究小组在体内条件下研究小鼠胚胎,发现在原始心脏组织,一小组细胞既能够表达islet-1,也能够表达另外两种主要蛋白Nkx2.5和 flk1。培养、克隆这些细胞,发现它们能够分化为所有三种心脏细胞,经过证明它们是MIPC。Nkx2.5和flk1 的表达似乎在这些细胞确定发育命运的过程中发挥关键作用。“我们相信这些确实是心脏干细胞,负责分化为心脏的不同类型细胞,尽管其它细胞也参与某些结构的构建,” Chien说,“这些MIPC也许是极好的心肌再生研究候选细胞,没有胚胎干细胞引发肿瘤的风险,比利用其它类型细胞更有效。”“现在看来心脏细胞的发育形式与血细胞的发育形式相似,通过一种总干细胞分化出全部细胞系列。研究小组目前正在效仿因子驱动血液形成,利用激素刺激MIPCs扩增。” Chien最近被提名为霍华德医学院基础科学Sanders教授。同期Cell杂志上,哈佛干细胞研究所等研究所的一篇随同文章描述说发现第一心脏领域(first cardiac field)表达Nkx2.5蛋白的祖细胞,可以产生心肌和平滑肌两种细胞。文章第一作者Sean Wu博士最近加入MGH-CVRC,参与Chien小组,以期继续这些基础发现,包括澄清这两种祖细胞的发育相关性。 < 1 > < 2 >
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