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nbsp; 但是，直到现在，研究者还无法对这些硫酸化过程序列在分子水平上进行理解，主要原因是GAGs的化学合成极端困难。Hsieh-Wilson及其同事采取的第一个步骤是，设计出一种改进的合成路线图，利用各种不同的硫酸化过程来合成四糖硫酸软骨素粘多糖。“在我的实验室中有两到三个人四年来始终专注于这一研究项目，目标是不仅要合成出一个分子，而且要合成出很多不同的分子，我们要用它们来控制硫酸化的类型，”Hsieh-Wilson说。 在掌握了软骨素硫酸盐序列的前提下, 研究者把这些分子固定在一个微阵列操作台上, 以便观察它们与生长因子MK之间的相互作用, MK涉及到神经组织的发育和修复。MK被牢固束缚于一种名为CS-E的硫酸盐序列上。而且，他们发现，起源于大脑的神经营养因子，也对CS-E有一种强烈的偏好。神经营养因子涉及到神经系统的发育调控。 接着，他们调查了各种硫酸化类型对于初级海马神经元细胞生长的影响。不容置疑的是，他们发现CS-E对于神经轴突派生是必需的，神经轴突可以生长在涂有这一分子的表层上；当表层涂上其它分子序列时，细胞生长就不会发生。“甚至一种和CS-E极为相关的类似物， 它也具有相同的结构和全部的电荷，但就是没有什么效果，这表明蛋白质和粘多糖之间的相互作用是具有高度选择性的，”Hsieh-Wilson说。CS-E也刺激其它几种神经元细胞的派生；通过阻止MK受体和源于大脑的神经营养因子的受体，可以对CS-E的活动进行抑制，这表明，该序列可以补充生长因子，激活下游的信号途径。 根据这些结果，研究者假定存在着一种精确的硫酸化编码，它决定着软骨素硫酸盐的主链。 “仅仅使用生物学方法来探究这些分子的相互作用，是具有挑战性的，”Hsieh-Wilson评论说。“有机合成化学的方法能提供独一无二的见解，而且，当你把它和另外一系列生物学技术联合使用时，你就能够开始触及到一些真正有趣的问题。”
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