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生药内源性有害物质主要为两大类,即肝毒性成分和肾毒性成分。 1. 肝毒性成分 肝毒吡咯里西啶生物碱 (heptotoxic pyrro1izidine alkaloids , HPAs) 是目前已知的最重要的植物性肝毒成分,其共同的结构特征是 1 , 2 位具双键的不饱和 necine 酯,如野百合碱 (monocrotaline) 和 千里光碱 (senecionine) 。 千里光碱 野百合碱 实际上,这类生物碱本身没有毒性,毒性来自其在体内 ( 主要是肝脏 ) 的代谢产物 — 代谢吡咯 (metabo1ic pyrro1es) ,后者具很强的亲电性,能迅速地同有关的酶、蛋白、 DNA 及 RNA 结合,引起各种毒性反应。摄入 HPAs 引起的主要病变是肝静脉阻塞性疾病 (HVOD) ,表现为急性肝炎、严重腹痛、呕吐、腹泻、腹水、肝肿大、黄疸、水肿。慢性 HVOD 可表现为轻度恶心、厌食、疲劳或肝肿大。如不治疗,可发展为肝硬变和坏死。除了亚急性 HVOD 外,其余情况下总是表现为血清肝酶水平升高。流行病学调查显示:在南非、阿富汗、伊朗、牙买加、印度及前苏联等国家,大量肝病的发生与食用含 HPAs 的谷物、饮用含 HPAs 的饮料 ( 牛奶、茶叶等 ) 及服用含 HPAs 的草药有关。因服用含 HPAs 的草药而引起中毒死 < 1 > < 2 >
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