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死亡的现象时有报道,从而引起国际医药学界的关注。 世界上约有 3% 的有花植物,即 6000 余种植物含有 HPAs ,但主要分布于紫草科 ( 所有属 ) ,菊科 ( 千里光族及泽兰族 ) 及豆科的猪屎豆属。初步统计显示含 HPAs 的中草药共 38 种,其中临床常用或较常用的有 12 种如农吉利 Crotalaria sessiliflora L. 、猪屎豆 C. mucronata Desv .、千里光 Senicio scandens Bunch. –Ham 、款冬 Tussilago farfara L. 、佩兰 Eupatorium fortunei Turcz .等。此外,民间使用的一些山紫菀类药材,如大黄橐吾 Ligularia duiformis (C . Winkl . ) Hand. –Mazz. 宽舌橐吾 L. platyglossa (Franch.) Hand. –Mazz. 、齿叶橐吾 L. entate (A. Gry) Hara 等,其根及根茎 HPAs 含量很高,毒性很大。 2. 肾毒性成分 含马兜铃酸( aristolochic acid , AA )的中草药可引起肾损害。 1993 年,比利时学者报道了一些长期服用含广防己的减肥药的年轻女性发生慢性肾衰竭,这种肾衰竭表现为肾脏进行性快速纤维化并伴有肾萎缩,国外称为 “ 中草药肾病 ” ( Chinese herbs nephropathy , CHN )。检测发现减肥药中含有马兜铃酸,国内学者建议将其称为 “ 马兜铃酸肾病 ” ( aristolochic acid nephropathy , ANN )。人们对含有马兜铃酸中药肾毒性广泛关注,对其肾毒性的机制进行了大量的研究。 动物毒性试验表明:大、小鼠接受高剂量 AA 后,常出现肾小管严重坏死、淋巴器官萎缩、前胃浅表性溃疡、鳞状上皮增生和过度角化等, 15 天内死亡。 新西兰家兔腹腔注射 AA ( 0.1 mg/kg ),每周 5 次,连续 17~21 个月,所有动物均出现肾间质性纤维化,尿路上皮改变,生长受阻,血清肌酐、尿糖、尿蛋白管型增多,贫血,表现为慢性肾衰竭。 关于马兜铃酸的毒性机制,存在多种假说,主要有细胞毒假说、肾缺血假说、免疫反应假说、 AA-DNA 加合物致病假说。这些假说中除细胞毒假说外,其他尚缺乏直接证据。 世界上大约有 200 多种马兜铃属植物( Aristolochia L. ),其中作为药用的有 20 多种。我国应用较多的马兜铃属药材有马兜铃(北马兜铃的果实)、青木香(马兜铃的根部)、天仙藤(马兜铃的茎)、关木通(木通马兜铃)、寻骨风(绵毛马兜铃)、广防己和朱砂莲等。 < 1 > < 2 >
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