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这就意味着需要在全基因组范围内对siRNA的专一性进行检测。2003年5月出版的The Proceedings of the National Academy of Sciences, USA, Patrick Brown和同事采用DNA芯片的方法对siRNAs的专一性在全基因组范围内进行了检查。 Brown和同事检查了两个针对外源GFP基因的siRNAs的专一性，结论是关闭外源的GFP表达不会间接影响其他细胞内源基因的表达水平。2个GFP特异的siRNAs和两个随机无意序列对照siRNAs分别被转染能瞬时或者持续表达GFP的人源293细胞，结果通过GFP荧光水平检测和FACS分析，GFP特异的siRNAs能够沉默70%的GFP表达而对照则对GFP表达没有影响。从转染和没有转染siRNAs的细胞中分离RNA，标记后和点有36000个人类基因的cDNA 芯片杂交。其中约有20000个基因在293细胞中表达。结果表明这20000个基因中没有一个的表达水平在转染了特异或非特异siRNAs后发生显著变化。 对于RNAi 特异性的另一个关注焦点是：传递的RNAi（"transitive RNAi"）或者叫secondary siRNAs的产生。Transitive RNAi是在线虫的实验中发现的，也可能在其他生物中发生。在这个过程中，siRNAs，在变性后结合到互补的转录本上，通过RNA依赖的RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase ，RdRP)在3和5端的延伸形成新的双链dsRNAs。这些dsRNAs被加工成为secondary siRNAs。这些二级siRNAs，如果和其他基因有同源，可以导致其他基因表达的沉默，这样就强化了非特异基因沉默的可能性。 到目前为止，在人类基因组中没有发现RNA依赖的RNA聚合酶(RdRP)，这提示在人类细胞中可能不会发生RNAi传递。然而这个假设并没有被广泛的验证过。Brown和同事也检测了在人源细胞中是否存在传递RNAi现象。他们将两个报告基因(luciferase and GFP)分别和常见的actin序列融合，共转染到293细胞中。他们检测到一个报告基因的特异的siRNAs不能导致另一个报告基因沉默。结果表明传递RNAi机制在人类中不存在。 研究结果支持已有的假设：siRNAs在高度序列专一的条件下发挥作用，只能导致完全互补的基因表达沉默。人类细胞不存在传递RNAi现象的实验结果同样证实这种专一性。 不过实验受限于细胞类型和siRNAs类型，特别是外源基因的siRNAs。实验结果仍然有待推广到其他细胞类型，特别是内源基因的siRNAs，如果siRNAs在将来要应用于基因治疗，这样的实验将尤为重要。
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