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白玉杰综述 药立波审校 (第四军医大学生物化学及分子生物学教研室， 西安710032) 蛋白质是生命功能的物质基础， 体内包括复制、转录、分泌、信号转导、代谢等多种生命活动都依赖于蛋白-蛋白、蛋白-核酸间的相互作用， 对生命活动过程中蛋白质作用的研究有助于揭示生命过程的许多本质问题。但由于蛋白质与其他生物大分子间作用依赖于细胞内环境， 作用时间及作用力差异极大， 因而传统生化方法受到较大限制， 蛋白-蛋白及蛋白-核酸间作用的研究进展缓慢。新兴起的双杂交系统应用有效的酵母遗传学方法分析蛋白间相互作用， 能快速克隆编码与某一蛋白作用的配体蛋白的基因， 得到广泛应用， 在此基础上相继出现反向双杂交系统、三杂交系统等多种新技术， 大大加速了此领域的研究。一、酵母双杂交系统(一) 基本原理 酵母双杂交系统由Fields和Song等首先在研究真核基因转录调控中建立 i 。典型的真核生长转录因子， 如GAL4、GCN4、等都含有二个不同的结构域: DNA结合结构域(DNA-binding domain)和转录激活结构域(transcription-activating domain)。前者可识别DNA上的特异序列， 并使转录激活结构域定位于所调节的基因的上游， 转录激活结构域可同转录复合体的其他成分作用， 启动它所调节的基因的转录。二个结构域不但可在其连接区适当部位打开， 仍具有各
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