胃癌基因诊断及预警系统的建立

胞癌变过程，并进而防止其向恶性发展极为重要.胃癌的早期诊断应放在基因水平的诊断，这对搞好胃癌的预防和治疗具有重要的临床意义，它能对胃癌的预测、治疗效果分析和制定预防胃癌的有关措施提供依据，对胃癌的综合防治有深远意义.2.胃癌基因诊断的方法及内容2.1胃癌基因诊断主要涉及3个方面的内容相关癌基因变异的检测：这类癌基因参与胃癌的形成，但不具有组织特异性，例如：ras，c-myc，c-met，erb-2，p16, p53等. 胃癌特异性癌基因变异的检测：这类癌基因的变化对胃癌具有较高的组织特异性，在其他肿瘤组织中很少检测到，是胃癌组织外组织（如外周血）检测的主要目标，例如：ERK癌基因和我们最近研究发现的5个胃癌特异性EST片段. 相关病因的检测：大量研究表明，幽门螺杆菌(Hp)是胃癌发生的重要协同致病因子，对胃粘膜淋巴瘤来讲则是主要的致病因子.研究表明，Hp可通过某些环节造成胃粘膜组织癌基因的突变，细胞信号转导异常等导致胃粘膜细胞发生癌前变化，持续性感染则导致癌的发生.最近我们的研究还发现胃癌的发生与Hp感染的时间和数量呈正相关.所以对Hp的动态检测并配合病理检查，既是预防胃癌的有效方法，也是胃癌基因诊断的主要内容之一. 2.2 胃癌基因诊断的主要方法以PCR技术为主体的基因结构、定性和定量分析：PCR技术可以特异性的放大靶基因并可量化分析.最近国内外均有较为成熟的定量PCR技术的报道，并且对PCR的定性分析方面亦有诸多的改进，如ELISA法，反向杂交法、荧光法等.这些方法构成了对靶目标从基因水平上进行定性、定量分析的主体方法，如Hp DNA的定性和量化分析，胃癌高表达或低表达或缺失基因的分析等. 基因结构分析的方法：如SSCP、RFLP、DNA序列分析等，这对由于基因结构的变化（如点突变或缺失、插入突变）致癌的因素分析非常有意义，如ras、c-myc的点突变等，这种分析粗略的可以用PCR-SSCP和PCR-RFLP等方法完成，准确的突变分析则取决于DNA序列分析.由于DNA序列分析具有耗时、耗财、复杂等缺点，不适合大面积、大标本的筛选性检测.最近国外研究机构和公司正致力于发展了快速测序的方法，虽有快速大量测序工作站成功的报道，但均需昂贵的设备，目前急需一种准确性较高，通用性强，且成本低廉的DNA序列分析系统. 病理检查：胃镜检查时取活检组织染色后观察胃粘膜组织变化的情况，以确定是否是癌变还是癌前病变，如果是癌前病变（如化生、不典型增生、慢性萎缩性胃炎等）则需确定其严重程度，并进行基因结构或基因的定性、定量分析. 3 胃癌基因诊断及预警系统的建立3.1 胃癌预警系统的含义　　胃癌预警系统的含义主要指在胃癌发生前通过一系列的检查和数据分析（如实验室检测报告，病因学分析，病理检查，物理检查等），来预报被检查者发生胃癌的可能性，胃癌的严重程度，胃癌疗效及预后分析等.3.2 胃癌预警系统的意义　　胃癌是我国第一大肿瘤，是严重危害健康的主要疾病之一.如果建立效果明显的胃癌预警系统，一方面可以大大的提高胃癌患者的生存率，减少治疗费用，另一方面还可以降低胃癌的发生率，有助于人们战胜胃癌和最终征服胃癌.3.3 目前要进行的工作　　做好胃癌的预警工作，关键应从胃癌的病因学诊断和基因诊断入手，尤其是基因诊断方面，重要而紧迫的是确定基因诊断的指标和指标变化的程度，如：何种基因发生何种变化，说明哪些问题.迄今这方面的资料尚不完整，有大量的工作要做.要建立胃癌基因诊断指标的数据库，需要大量的胃癌基因变化的流行病学资料，并通过整理、归纳、分类、分析等处理，找出基因变化与胃癌发生发展不同阶段（癌前病变、癌）的相互关系及其规律.这种相互关系及其规律是可以通过大量调查研究和实验结果获取，这需众多的科技工作者协同攻关.3.4 胃癌预警系统建立的条件我们经大量研究工作现已能提供进行胃癌病因学和基因诊断的部分条件： Hp CagA及尿素酶金标记试剂盒，ELISA试剂盒和Hp定量PCR试剂盒，能通过检测外周血、胃液和唾液提供Hp感染的种类（毒力株或非毒力株），活动性或近期感染还是既往感染（检测IgM或IgG），并可半定量分析病原菌（定量PCR）或其抗体（ELISA，金标）等，这对于病因学分析极为有利. 各种胃癌相关基因的定性、定量、突变分析等检测手段已健全，并有整套试剂盒供应.目前已完成了5种新型胃癌基因的定性、定量分析对实现胃癌组织特异性癌基因的检测非常有用，初步结果证明用5种基因组成的多重PCR其诊断效率达到100%（详细结果另文报道），但尚需进一步验证，100多侯选基因正在研究之中，相信会有特异性好的基因被鉴定. 3.5 胃癌预警系统的实施　用抗Hp和抗Hp-CagA（滴金法）大量筛选人群血中Hp特异性抗体（IgG、IgM）*抗菌及消除其他致癌阻断因子,目的是脱离致癌环境,清除癌化刺激阳性并有上消化道症状者胃镜检查取活检病理组织学检查* 相关癌基因检查* 确定是癌还是癌前特征癌基因检查* 变以及癌前变的程度 Hp DNA检查* 癌前治疗包括阻断药物和生物治疗对病理检查结果与基因水平检查结果进行分析统计总结出基因水平的变化与病理变化之间量化的关系通过大量的资料总结基因水平的变化与病理变化的对应关系，并确定胃癌发生的-范围和严重程度注：* 表示已建成相应的方法，并已进行基础到临床的研究
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