分子伴侣与疾病

刘慧萍柴玉波陈苏民（第四军医大学生物化学与分子生物学教研室，西安，710032）摘要　　近十年来，由于分子伴侣的发现和深入研究，使经典的蛋白质折叠“自组装”学说受到挑战。越来越多的研究证实，“辅助性组装学说”更加符合体内蛋白质折叠的特点和途径：即蛋白质多肽链的正确折叠和组装需要其他蛋白质分子的帮助，分子伴侣与折叠酶一起，构成了两种重要的辅助折叠分子。这为揭示生理或病理条件下蛋白质的折叠机理提供了新的研究思路，因而具有重要的理论意义和潜在的应用价值。　　分子伴侣可以定义为“一类在序列上没有相关性但有共同功能的蛋白质，它们在细胞内帮助其他含多肽的结构完成正确的组装，而且在组装完毕后与之分离，不构成这些蛋白质结构执行功能时的组份”，如热休克蛋白。还有一类“分子内伴侣”前肽常位于信号肽与成熟多肽之间，是成熟多肽正确折叠所必需的。折叠酶则是催化蛋白质折叠过程共价键的异构化，主要有有PDI和PPI。有的辅助折叠分子即可以是折叠酶又可以是分子伴侣。　　内质网（ ER ）中的辅助折叠蛋白如分子伴侣，还组建成一个蛋白质折叠调控的“质控系统”，防止非活性产物的产生；并通过激活蛋白水解酶来降解这些未能正确折叠的中间产物。　　分子伴侣与机体生理条件与病理条件均有
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