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    生物芯片的制作

      对于一些实验室来说,如果现成的商品化芯片不能满足研究需要,而自行设计向厂家定做芯片也不能满足时间的需要时,就需要自制芯片。要成功的制作芯片,需要准备3大材料:准备固定在芯片上的生物分子样品、芯片片基和的制作芯片的仪器。研究目的不同,期望制作的芯片类型不同,制备芯片方法也不尽相同,以DNA芯片为例,基本上可分为两大类:一类是原位合成(即在支持物表面原位合成寡核苷酸探针),适用于寡核苷酸;一类是预合成后直接点样多用于大片段DNA,有时也用于寡核苷酸,甚至mRNA。  原位合成有两种途径,一是原位光刻合成(Affymerix公司专利技术,参见前文介绍),该方法的主要优点是可以用很少的步骤合成极其大量的探针阵列。某一含N个核苷酸的寡聚核苷酸,通过4×N个化学步骤能合成出4N个可能结构。例如合成想要8核苷酸探针,通过32个化学步骤,8个小时可合成65,536个探针。而如果用传统方法合成然后点样,那么工作量的巨大将是不可思议的。同时,用该方法合成的探针阵列密度可高达到106/cm2。  另一种原位合成是压电打印法(Piezoelectric printing)。原理与普通的彩色喷墨打印机相似,所用技术也是常规的固相合成方法。不过芯片喷印头和墨盒有多个,墨盒中装的是四种碱基合成试剂。喷印头可在整个芯片上移动。支持物经过包被后,根据芯片上不同位点探针的序列需要将特定的碱基喷
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