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    从果蝇到斑马鱼

    哈德估计大约需要筛选一百万个以上的斑马鱼胚胎,才能达到和果蝇一样成功的结果。这样,当她在1987年开始研究斑马鱼时,她首先必须解决的,就是如何在实验室中饲养数百万条斑马鱼,这并不是一个比实验本身更容易解决的问题。所幸的是,他们花了5年的时间,终于取得了成功。
      
      在实验过程中,沃哈德和他的实验助手一起,在观察了120万个胚胎之后,筛选出了1300个具有明显异常表型的突变体,其中有些是在原肠胚形成时,细胞的移动出问题;有些表现出异常的体型;大多数缺陷则在发育后期出现,有的仅仅为一种结构(如脊索、脑或颌弓等)缺陷;有的缺陷则影响组织分化。这些研究为从分子水平进一步克隆相关的基因提供了前提。
      
      与果蝇相比,斑马鱼表现出了不同的特点。受精卵在卵裂之后形成一个三维体,从而不同于果蝇的三维体,同时也没有发现与间隙基因和成对基因相对应的突变模式,这也许意味着,果蝇在体节模式的形成上具有特殊之处,也可能表明,在鱼类中有这类基因的重复基因存在。此外,在鱼类中有大量的基因影响中枢神经系统和感觉器官的结构和功能,这在果蝇中较为罕见,表明脊椎动物的神经系统显然已大大进化。至1996年为止,沃哈德以及另一个小组在斑马鱼中已经确认了几千个新的突变,这些突变涉及到好几百个基因,它们可导致广泛的发育缺陷。另据1997年《科学》报道,美国国立卫生研究院(NIH)正在研究是否应该进行斑马鱼基因组计划。


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