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Yanping Zhang 和Yue Xiong在肿瘤抑制因子p53中发现了一个意想不到的第二信号，这个信号使p53从细胞核内转移到细胞质中。当细胞遭到紫外线照射等可能导致DNA损伤的压力时，p53就启动以保护基因。许多癌症都与有缺陷的p53有关。研究人员发现由于DNA损伤所引起的p53磷酸化，使这第二个细胞核输出信号失去活性。在相关的研究评述中，Vanessa Gottifredi 和Carol Prives论述了p53为什么有两个细胞核输出信号的原因，以及p53为什么需要离开细胞核才能有效地执行它的保护功能。
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