Fas介导的肝脏实质细胞和非实质细胞的凋亡<%=id%>

    Fas介导的肝脏实质细胞和非实质细胞的凋亡：
    （1）肝脏实质细胞的凋亡：肝实质细胞主要指肝细胞(hepatocyte)。肝细胞的凋亡存在于病毒性、免疫性、药物性肝病和肝脏肿瘤中，对动物的体外和体内研究均证实许多种毒物可以启动肝细胞的凋亡。
    以病毒性肝炎为例，肝脏受到病毒等因素的刺激后，主要通过免疫细胞介导的细胞毒作用清除病毒。现在已经明确CTL细胞介导的靶细胞毒效应的分子机制有2个：一是以TNF-穿孔素为基础的脱颗粒途径，二是Fas-FasL相互作用诱导靶细胞凋亡，而且目前认为肝细胞凋亡主要是通过第2种途径实现的。
    在对人肝脏和肝细胞纯培养中观察到：在正常肝脏中，有多种类型的Fas存在。肝细胞可以产生可溶性的Fas，它特异性地阻断了Fas介导的凋亡。这一发现对于保护肝细胞及肝移植方面有重要意义。
    （2）肝脏非实质细胞的凋亡：枯否细胞(Kupffer cell,KC)和肝窦内皮细胞(sinusoidal endothelial cell,SEC)的凋亡：枯否细胞可以通过肿瘤坏死因子(TNF-α)和Fas系统介导凋亡。体外研究提示了枯否细胞和内皮细胞不仅调节肝实质细胞凋亡，而且还调节血循环中的淋巴细胞。而清除淋巴细胞可能是这些非实质细胞的另一重要作用。因而推测枯否细胞和内皮细胞早期产生FasL可能参加清除凋亡的淋巴细胞，而通过产生可溶性的Fas来起到保护肝细胞的作用。内皮细胞与枯否细胞的凋亡类似，也可通过肿瘤坏死因子和Fas系统介导。
    （3）肝脏星状细胞的凋亡：肝脏星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)是细胞外基质的主要细胞来源，它在肝纤维化和肝硬化的形成中有重要作用。
    对大鼠肝脏星状细胞的分离和培养发现，静止的HSC中没有凋亡，而在HSC活化的过程中有凋亡出现。而且在此过程中，Fas和FasL的表达增加，用阻断Fas的抗体可以完全阻止正常和已经进入凋亡周期的星状细胞，用其激活抗体可以显著增加凋亡细胞。凋亡的调控蛋白bcl-2和P53在HSC的活化过程中也均有升高。在对CCl4所至大鼠急性肝损伤的模型中也发现，在损伤开始的24h内，在HSC活化和增生的同时，没有观察到凋亡，而在恢复期的96小时，凋亡的HSC出现，并伴随有肝组织中的HSC减少。同时发现凋亡的HSC位于Fas和FasL表达增多的同一区域内。

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