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    科学家发现基因印记因克隆而被破坏<%=id%>


        科学家发现,外观上看起来正常的克隆动物很可能带有严重的基因表达异常,但不会在外表特征上表现出来。
        这项发现公布在2001年7月6日出版《科学》上,夏威夷大学和Whitehead生物医学研究所的科学家证实了过去的猜测:克隆不仅效率低,而很不安全。
        来自Rudolf Jaenisch实验室和Ryuzo Yanagimachi实验室的研究人员研究了克隆动物存活率低和生长过度的潜在机制。他们从胚胎干细胞(ES)中克隆了小鼠,监控了印记基因的活性--这类发育基因能通过特殊标记来控制,并不影响碱基序列本身。
        他们观察这些标记是否能如实地在克隆小鼠和用于克隆的捐赠细胞中复制。这将告诉他们克隆中出现的问题是捐赠细胞异常造成的,还是克隆过程本身产生的。
        科学家惊奇地发现许多问题存在于捐赠ES细胞的组成上,它们的培养极不稳定。当它们分裂时,细胞会丢失一些在发育过程中指导印记基因开启或是关闭的标记。
        研究人员发现即使来自姐妹干细胞的克隆在基因表达上也会存在差异。尽管存在这种不稳定性,但许多胚胎能存活至成熟期,表明哺乳动物已经发展到能容忍异常基因调控的水平上。Jaenisch说:“这暗示外观上正常的克隆很有可能存在细微的基因表达异常,且不易检测。”
        克隆过程包括去除卵细胞的核,后用来自成熟细胞或ES细胞的核来替代。理想状态下,卵细胞会重排核的发育钟,使其回到与早期胚胎发育相一致的状态,从而新产生的生物体与捐赠细胞从遗传角度上来说是相同的。
        研究人员认为使用来自ES细胞的核可能比使用成熟细胞核所需的重新调整少些,如乳腺细胞,它已经获得某些功能。
        ES细胞很独特,它们能生成完整的生物体而无需进行核转移过程。但研究人员发现通过这项技术,从小鼠胚胎干细胞发育而来的动物呈现出不规则的基因表达,证实这些异常很可能在克隆过程进行前就存在于细胞中。
        这意味着研究人员需要找到更好地保护基因调控标记的方法。同时还需测试来自成熟细胞的克隆动物是否也会显示相似的缺陷。
        Jaenisch说:“尽管存在不稳定性,但胚胎干细胞的作用不容忽视,在细胞治疗中,它能正常发挥作用,但在制造完整动物时可能会产生一些异常。”Humpherys说:“虽然这些新研究结果涉及到复制克隆,但印记基因的误表达可能对于治疗性克隆影响较小。”
        
         

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