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    TGFβ信号传导

    内,与DNA 结合并激活转录。 9 种Smads 蛋白质可分为三个不同功能的类型。途径-特异性激活子(Activator)Smad2、3(调节TGFb/Actavin活化素信号);Smad1、5(激活BMP 信号传导);Smad4是普遍能与所有途径-特异性Smads 形成二聚体的伴侣蛋白(Partner)。抑制子(Repressor)Smads 作为激活子Smads 的竞争性抑制子,为该途径提供了另一个水平的复杂度。TGFb超家族中每一个配体结合一个特殊的受体,沿着有特色的Smads 蛋白质组合物传导信号。很多其它蛋白质与Smads二聚体结合,并影响其对转录的作用能力。 这种类型的信号系统在早期胚胎发育中十分重要,它们是诱导特异组织发育途径一部分(典型的是骨的形成和中胚层的发育)。由于TGFb是强生长抑制因子,该途径也涉及肿瘤抑制过程。TGFβ II 型受体通常在遗传性(Nonpolyposis colorectal) 癌中被抑制,并在人类胰脏癌中50%在Smad4发生突变。 与Ras-MAPK途径相比,JAK-STAT 和TGFβ途径的一个显著特点是其组织简单明了。这些途径的特异性依赖位于膜上的多种成分,首先是不同的JAK-STAT 组合,其次是不同的Smad 蛋白质。一旦途径被触发,它以直接的线性模式行使功能。质膜上被磷酸化的成分(JAK-STAT 途径中的STAT,TGFβ中的Smad)本身提供了转运到核内并激活转录的单位——或许是定位作用的最终证明。
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