免疫毒素和基因工程抗体

免疫毒素是近年来新兴的一种肿瘤导向治疗方法。它利用抗肿瘤单抗与肿瘤细胞的特异性结合，将生物毒蛋白与抗体偶联，去定向攻击肿瘤细胞，而其对正常组织的杀伤较小，故被形象地称为“生物导弹”。免疫毒素由“弹头”和“载体”以一定的连接方法偶联而成。其“弹头”部分即生物毒蛋白，来自植物或微生物，为酶催化型毒素，效率很高，理论上一个分子进入胞浆即能杀死细胞。理想的毒素载体应具有与肿瘤细胞特异与“弹头”偶联后不影响彼此活性。目前，单克隆抗体是主要的导向分子。免疫毒素应用于人体的一个重要限制因素，是机体对鼠源抗体会产生中和抗体，严重的会出现免疫反应。新一代免疫毒素的制备离不开对抗体的改造。近年来，分子生物学技术的飞速发展大大地推动了抗体的研究。通过克隆改造毒素基因，再和编码与细胞表面受体或抗原特异性结合的某些配基基因或抗体基因片段重组后表达产生出新一代免疫毒素，即基因工程免疫毒素。这创造出了更理想的治疗分子，即保留(或增加)天然抗体的特异性和主要生物活性，又去除(或减少或替代)无关结构，使得用分子量更小，免疫原性更低的抗体片段甚至完完全全的人源单抗作为载体分子成为现实。抗体蛋白有两条重链和两条轻链组成，每条轻链和重链均由一个不变区和一个可变区组成。不变区的氨基酸序列及糖含量比较
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