免疫毒素和基因工程抗体

较稳定。它们介导效应物功能，诸如补体的结合以及转移抗体穿过胎盘膜。可变区的氨基酸序列随抗体特异性不同而变化，其中部分氨基酸序列显示出更大的可变性。这些位置被称为超变区。该区是抗体分子与抗原决定簇特异性结合的关键位置。基因工程抗体的基本构想是用人源不变区替代鼠源不变区段，甚至只取鼠源超变区基因片段植入人抗基因骨架中，最大限度地减少鼠源蛋白在嵌合抗体内的含量。此外，人们还设计出仅将抗体轻重链中的可变区片段连接起来，成为与原抗体有相同特异性和亲和性的单链抗体。这些基因工程抗体与传统抗体相比，优点很多。最重要的就是减少了体内治疗所诱导的免疫反应，使得免疫毒素可能在临床上反复使用。另外，由于抗体重链不变区所代表的免疫球蛋白种类及其亚类的差异可影响抗体的体内功能，如产生补体依赖的毒素作用抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用及免疫调理作用等。构建抗体载体时，可有目的改变抗体的类型或亚型，增强体内治疗的效果。单链抗体由于不变区段缺失，不能与细胞(不变区段受体阳性)结合，在体内治疗能避免非特异性杀伤，而且由于其免疫原性低，分子更小，具更好的渗透性，更易进入肿瘤内部，因而治疗效果优于完整抗体。用基因工程对抗体进行改造，使免疫毒素的临床治疗前景更为广阔。但免疫毒素经多年的研究和发展，已在乳腺癌，黑色素瘤，白血病治疗和体外骨髓移植等方面获得了一定的进展，有不少用于实体瘤治疗的制剂也进入临床I ，II期试验阶段。但是目前，免疫毒素的体内应用还没有人们预期的那么有效，离实用还有一段距离。因为，临床治疗毕竟与体外细胞试验，动物模型有很大区别。抗体在肿瘤中的浓度，取决于免疫学和非免疫学因素的协同作用。因此，免疫毒素作为导向治疗的主力还有待于科学家们的进一步探索，配合其它治疗方法，弥补其缺陷，以对癌症治疗作出贡献。
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