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    在骆驼身上找到纳米抗体<%=id%>

    Ablynx公司在生物化学家们重组抗体片段解决抗体发展中的问题时,从骆驼身上获得了纳米抗体。Ablynx公司的一位创始人在1989年参加骆驼和水牛如何抵抗寄生虫疾病的野外科考活动中,对从骆驼血液中分离出的抗体检测后,发现了一特殊情况:除了正常的四链抗体外,还有一些抗体仅含有两条重链,是在结构上简单许多的天然抗体。Ablynx公司在1993年的《自然》杂志上刊登了多年的研究结果:在骆驼血液中的抗体,有一半没有轻链,而且更让人惊喜的是,这些“重链抗体”能像正常抗体一样与抗原等靶标紧紧结合,而且不像单链抗体那样互相沾粘,甚至聚集成块。

      骆驼在这一特性上不同于其他哺乳动物的秘密何在虽然不得而知,但自然界的进化却为科学家解决抗体和抗体片段所面临的棘手问题提供了良方。纳米抗体不仅分子量只有抗体的十分之一,化学性质也更加灵活,能与酶的活性部位和细胞膜中的裂缝啮合在一起。由于纳米抗体比抗体小很多,而且不具有化学疏水性,其抗热性和抗酸碱性更强。老鼠实验证明,当它们通过老鼠的消化系统时能保持稳定和活性,增强了抗体药物口服疗法治疗疾病的可能性,纳米抗体在室温下也可保持药效稳定。

      纳米抗体在化学组成和形状上比抗体简单许多,它们能被单基因编码,也更容易用微生物合成。2002年荷兰生物学家在1.5万公升的酵母反应器中酿造出1000克的钠米抗体,而Ablynx公司在最近的报道中表示,他们已经将酵母反应器酿造纳米抗体的产量大大提高,达到每公升1克的产量,这样1.5万公升的反应器就可酿造15000克的纳米抗体。纳米抗体的生产比一般抗体的生产更加容易,更快也更便宜。

      纳米抗体的最大优势在于,其更容易相互结合或与其他化合物结合。Ablynx公司已经将抗血清纳米蛋白与靶向性蛋白结合,从而将其在血液中的半衰期延长到数周,增加了药效持续时间。该公司也将4个纳米抗体结合,从而使每个分子能与更多的抗原结合或与两个不同靶标结合,增加药物作用效率。Ablynx公司最近还发表了他们激动人心的研究成果,他们设计出的纳米抗体能与癌症细胞上的受体结合,进而与其遇到的任何肿瘤细胞紧密结合。这类纳米抗体还能通过每个蛋白质与酶结合形成双重功能,将前体药物转换成化疗药物,杀死肿瘤细胞。他们将癌化的老鼠分成两组,一组给予化疗药物,结果肿块只缩小了一点点;另一组给予双功能的纳米抗体,等纳米抗体排除老鼠体内后再注射前体药物,结果化疗作用的靶向性更高,既能保住正常细胞,肿瘤细胞也能被完全驱除。

         

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