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    食管癌高发病因有了新见解

    微量元素缺乏、生物(霉菌、HPV)、遗传易感性、不良生活习惯(喝酒)等。这些假说都有相应的实验根据和一定的事实基础,但无法解释食管癌高发区同心圆的地理分布特征,也不能诱发鸡咽食管癌。中美合作在我国食管癌高发区林县长期开展的营养干预实验,也无明显效果。 

      食管癌的病因是什么?如何有效预防它?徐致祥等一直进行着认真思考和探索。从1973年开始,他在食管癌高发区河南安阳发现农肥、污水与食管癌相关,随后进行了多年研究;1978年,他在中国医学科学院肿瘤医院攻读硕士研究生期间,在霉变食品中发现一种新亚硝胺,成为导师李铭新教授成果(获1986年卫生部科技进步一等奖)的一部分。同时,他还发现农家肥料与霉变食品有很多相似点,提出了“自然界氮循环、霉变食品、农家肥致癌假说”的框架,使用薄层(TLC)、气相色谱(GC)方法初步证实农肥中含有可亚硝化的胺类。1986年,他在《潜科学杂志》发表了“氮循环”病因假说,并预言,饮用深机井水5~10年后,食管癌死亡率可下降一半。1998年,河南省安阳市疾病预防控制中心韩建英等经调查研究,发现饮用深机井水5~10年后,食管癌发病率、死亡率显著下降,证实了徐致祥“氮循环”病因假说的观点。1996年以来,在全国人大代表、佛山市第一人民医院院长、著名胸外科专家谭家驹教授的积极支持、参与下,对假说在动物实验、致癌物检测、基因突变等方面进行了系统全面的验证研究,并与安阳市疾病控制中心合作进行了现场流行病学研究。 

      谭家驹等数次深入河南省林县、安阳,广东省揭阳、汕头、南澳等食管癌高发区进行调查研究。课题组成员经多年努力,模拟高发区现场,用亚硝化农肥水终于在世界上首次成功诱发出鸡咽食管癌,还诱发出了鸡胃癌、肝癌,证明鸡咽食管癌病因与亚硝化农肥水相关,解决了长期实验诱发鸡咽食管癌未能成功的国际性难题。接着又采用同样方法,与中山大学动物实验中心合作,亚硝化农肥水诱发大小鼠前胃鳞癌实验成功。这些实验从病理学、流行病学等方面为食管癌病因的“氮循环假说”提供了有力证据。 

      与此同时,项目组多次对河南省林州市改水进行调查和纵横统计分析,发现改水(饮用水微核污染指数<1.5,改水6年以上)或饮用未受污染的水的人群食管癌发病率、死亡率会大幅下降,其中远离河流、改为深层地下水的居民发病率、死亡率下降幅度最大,发病率下降44.70%、死亡率下降57.74%。改水降低人群食管癌发病率、死亡率,措施简单、效果确定。林州改水工程数据表明,改水使人群食管癌发病率、死亡率大幅下降,有力地验证了“地域性氮循环”假说。 

      专家们认为,N-亚硝基化合物学说是食管癌病因研究中最为广泛深入的学说,在此基础上提出的“地域性氮循环”病因假说是具有吸引力的食管癌病因假说。消除工农业污染源,降低两类前体物的有效浓度,进行实验改水,方法简单易行、可操作性强、适合大面积推广,尤其是在第三世界国家,将会有明显效果,这对于我国社会主义新农村的建设,改善环境、预防疾病、预防上消化道癌有十分重要的作用。 

      到目前为止,项目组已出版科研专著1部,申请国家发明专利1项,在国内专业期刊发表论文20多篇,出席国内外学术会议14次,并受国际癌症研究中心(IARC)特邀参加了在美国召开的国际亚硝胺学术会议,受到与会专家的欢迎。
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